In der HARMONY-Studie der Phase 2b von Akero Therapeutics wurde in der 50-mg-
und der 28-mg-EFX-Dosisgruppe nach 24 Wochen statistische Signifikanz bei
primären und sekundären histologischen Endpunkten erzielt
In den Gruppen mit 50 mg (41 %) und 28 mg (39 %) wurde im Vergleich zu Placebo
(20 %) eine doppelt so hohe Anzahl von Patienten mit mindestens einstufiger
Verbesserung der Fibrose ohne Verschlechterung der NASH beobachtet
In den Gruppen mit 50 mg (76 %) und 28 mg (47 %) wurde im Vergleich zu Placebo
(15 %) eine drei- bis fünfmal höhere Anzahl von Patienten mit einer Resolution
der NASH ohne Verschlechterung der Fibrose beobachtet
In den Gruppen mit 50 mg (41 %) und 28 mg (29 %) wurde im Vergleich zu Placebo
(5 %) eine sechs- bis achtmal höhere Anzahl von Patienten mit
Fibroseverbesserung UND Resolution der NASH beobachtet
Bei den mit EFX behandelten Patienten wurden auch statistisch signifikante
Verbesserungen bei Leberfett, Leberenzymen, nicht-invasiven Markern der
Leberfibrose, Blutzuckerwerten, Lipoproteinen und Körpergewicht festgestellt
Webcast für Anleger zur weiteren Erörterung der Daten heute um 8:00 Uhr ET
SOUTH SAN FRANCISCO, Kalifornien, Sept. 14, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Akero
Therapeutics, Inc. (Nasdaq: AKRO), ein Unternehmen im Bereich der klinischen
Forschung, das bahnbrechende Therapien für Patienten mit schwerwiegenden
Stoffwechselkrankheiten entwickelt, für die ein hoher medizinischer Bedarf
besteht, gab heute Topline-Daten aus der 24-wöchigen Phase-2b-Studie HARMONY
bekannt. In der Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Efruxifermin
(EFX), dem führenden Produktkandidaten des Unternehmens, bei Patienten mit
präzirrhotischer nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), Fibrose-Stadium 2
oder 3 (F2-F3) untersucht. Der primäre Endpunkt der Studie wurde sowohl in der
50-mg- als auch in der 28-mg-EFX-Dosisgruppe erreicht. Nach 24 Wochen wurden
bei 41 % bzw. 39 % der mit EFX behandelten Patienten eine Verbesserung der
Leberfibrose um mindestens ein Stadium ohne Verschlechterung der NASH
beobachtet, verglichen mit 20 % in der Placebogruppe.
In der Studie wurde auch ein wichtiger sekundärer Endpunkt erreicht: 76 % bzw.
47 % der mit 50 mg bzw. 28 mg behandelten Patienten erreichten eine Resolution
der NASH ohne Verschlechterung der Fibrose, verglichen mit 15 % bei Placebo.
Darüber hinaus erreichten 41 % bzw. 29 % der mit 50 mg bzw. 28 mg behandelten
Patienten beide Endpunkte (Resolution der NASH und Verbesserung der Fibrose um
mindestens ein Stadium), verglichen mit 5 % in der Placebo-Gruppe.
„Die in der HARMONY-Studie beobachteten statistisch signifikanten
histologischen Verbesserungen gehören zu den stärksten Wirksamkeitsergebnissen,
die bisher bei NASH berichtet wurden, und zeigen zusammen mit den
hervorragenden Ergebnissen bei den sekundären Endpunkten, dass EFX das
Potenzial hat, die Kernaspekte von NASH zu behandeln“, so Stephen Harrison, M.
D., medizinischer Leiter, Pinnacle Clinical Research und Hauptprüfarzt der
HARMONY-Studie. „Ich glaube, dass der Umfang und die allgemeine Übereinstimmung
der Ergebnisse der Phase-2a-Studie BALANCED und der Phase-2b-Studie HARMONY die
Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Phase 3 erfolgreich zum Abschluss gebracht
werden kann und EFX als grundlegende Monotherapie für Patienten mit NASH in
Frage kommt.“
Die Patienten in der HARMONY-Studie wiesen Merkmale auf, die mit einem hohem
Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit verbunden waren. Das mittlere
Körpergewicht in allen Dosisgruppen betrug etwa 105 Kilogramm. Etwa 70 % der
Patienten in den Dosisgruppen hatten sowohl Typ-2-Diabetes als auch NASH. In
der HARMONY-Studie gab es etwa doppelt so viele Patienten mit Fibrose im
Stadium 3 (66 %) wie im Stadium 2 (34 %). Trotz dieser Indikatoren für eine
weiter fortgeschrittene Erkrankung zeigte die Studie in beiden Dosisgruppen
auch statistisch signifikante Auswirkungen auf mehrere sekundäre Endpunkte,
einschließlich Verbesserungen bei Leberfett, Leberenzymen, nicht-invasiven
Markern der Leberfibrose, HbA1c, Lipoproteinen und Körpergewicht. Die
Behandlung mit EFX wurde im Allgemeinen gut vertragen. Das
Verträglichkeitsprofil war mit dem Profil in der Phase-2a-Studie BALANCED von
Akero vergleichbar.
„Wir glauben, dass die heutigen Ergebnisse der HARMONY-Studie ein wichtiger
Meilenstein für Akero und die gesamte NASH-Community sind“, kommentierte Andrew
Cheng, M.D., Ph.D., Präsident und Chief Executive Officer bei Akero. „NASH ist
die Ursache für Lebertransplantationen und Leberkrebs in den USA und Europa,
deren Häufigkeit am schnellsten zunimmt, und stellt daher eine erhebliche und
zunehmende Gesundheitsbelastung dar. Unserer Ansicht nach sind diese Daten sehr
überzeugend und zeigen das Potenzial von EFX, den kritischen, weltweit
ungedeckten Bedarf von Patienten zu decken, indem es in verschiedenen Stadien
des Krankheitsverlaufs eingreift und möglicherweise sowohl die
Stoffwechselvorgänge im Frühstadium als auch Entzündungen und Fibrose im
Spätstadium bekämpft.“
Zusammenfassung der Biopsie-Endpunkte in Woche 24 Messgröße (Mittelwert)
Placebo (N = 41) 28 mg
(N = 38) 50 mg
(N = 34) Verbesserung der Fibrose um mindestens ein Stadium ohne
Verschlechterung der NASH (%) 20 39 * 41 * Resolution der NASH ohne
Verschlechterung der Fibrose (%) 15 47 ** 76 *** Resolution der NASH UND
Verbesserung der Fibrose um mindestens ein Stadium (%) 5 29 ** 41 ***
* p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, ggü. Placebo
(Cochran-Mantel-Haenszel-Test)
Die Biopsie wurde von zwei Pathologen unabhängig voneinander beurteilt; ein
dritter Pathologe war zur Beurteilung nicht erforderlich.
Zusammenfassung der Veränderungen in Woche 24 bei Leberfett und wichtigen
Markern für Fibrose und Leberschädigung Messgröße (LS mittlere Veränderung ab
Baseline bis Woche 24) Placebo
(N = 40-42) 28 mg
(N = 35-38) 50 mg
(N = 34-36) Leberfettfraktion (MRI-PDFF) (%) -6 -52 *** -64 *** ALT (%) -4 -38
*** -47 *** AST (%) -2 -39 *** -49 *** Pro-C3 (µg/l) +0.1 -5.1 *** -5.2 ***
ELF-Score +0.1 -0.6 *** -0.7 *** Lebersteifigkeit (kPa) (FibroScan) -0.7 -2.6 †
-4.3 **
** p < 0,01, *** p < 0,001, ggü. Placebo (ANCOVA [Fettfraktion,
Lebersteifigkeit]; MMRM [andere Endpunkte])
† p < 0,05, ggü. Baseline (MMRM)
Zusammenfassung der wichtigsten kardiometabolischen Biomarker Messgröße (LS
mittlere Veränderung ab Baseline) Placebo
(N = 42) 28 mg
(N = 35-37) 50 mg
(N = 35-36) HbA1c (%, absolut) -0.0 -0.3 † -0.4 * Triglyceridwerte (%) +9 -25
*** -29 *** HDL-Cholesterin (%) -2 +24 *** +30 *** Nicht-HDL-Cholesterin (%) +8
-13 *** -13 *** LDL-Cholesterin (%) +9 -8 ** -8 ** Körpergewicht (kg) -0.6 -0.2
-2.9 ††
* p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, ggü. Placebo (MMRM)
† p < 0,05, †† p < 0,01, ggü. Baseline (MMRM)
EFX wurde den Berichten zufolge im Allgemeinen gut vertragen. In beiden
Dosisgruppen waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE)
gastrointestinale Ereignisse des Grades 1 oder 2 (Durchfall, Übelkeit,
gesteigerter Appetit und häufiger Stuhlgang), die vorübergehender Natur waren.
Insgesamt fünf Patienten, die mit EFX behandelt wurden, brachen die Behandlung
wegen UE ab (zwei in der 28-mg-Gruppe und drei in der 50-mg-Gruppe, von denen
ein UE nicht mit dem Studienmedikament in Verbindung gebracht wurde), während
dies bei dem Placebo nicht der Fall war. Ein einziges arzneimittelbedingtes
schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SUE) in Form einer
Speiseröhrenentzündung trat bei einem Patienten in der 50-mg-Gruppe auf, der an
einer gastroösophagealen Refluxkrankheit litt. Drei weitere SUE wurden als
nicht auf das Studienmedikament zurückzuführen gemeldet.
Im Juli 2021 initiierte Akero die SYMMETRY-Studie, eine Phase-2b-Studie bei
durch Biopsie bestätigten NASH-Patienten mit kompensierter Zirrhose (F4),
Child-Pugh-Klasse A. Basierend auf der bisherigen Rekrutierung erwartet Akero,
Ergebnisse aus der laufenden Phase-2b-Studie SYMMETRY im zweiten Halbjahr 2023
bekannt geben zu können. Die Ergebnisse einer Kohorte der SYMMETRY-Studie mit
12-wöchiger Expansion zur Bewertung der Behandlung von EFX zusätzlich zu einer
GLP-1-Therapie bei Patienten mit F1-F3-Fibrose werden in der ersten Hälfte des
Jahres 2023 erwartet.
Telefonkonferenz-/Webcast-Details
Akero wird heute um 8:00 Uhr ET eine Telefonkonferenz und einen Webcast mit
Folienpräsentation abhalten. Der Live-Webcast wird auf der Seite Events &
Presentations der Akero-Website verfügbar sein, wobei die Aufzeichnung und
Präsentation unmittelbar nach der Veranstaltung verfügbar sind.
Über NASH
NASH (nichtalkoholische Steatohepatitis) ist eine schwere Form der NAFLD
(nichtalkoholische Fettlebererkrankung), von der schätzungsweise 17 Millionen
Amerikaner betroffen sind. NASH ist durch eine übermäßige Ansammlung von Fett
in der Leber gekennzeichnet, die Stress und Schäden an den Leberzellen
verursacht, was Entzündungen und Fibrose begünstigt, die zu Zirrhose,
Leberversagen, Krebs und schließlich zum Tod führen können. Es gibt keine
zugelassenen Behandlungen für diese Krankheit. Dabei ist NASH die Ursache für
Lebertransplantationen und Leberkrebs in den USA und Europa, deren Häufigkeit
am schnellsten zunimmt.
Über die HARMONY-Studie
Bei der Phase-2b-Studie HARMONY handelt es sich um eine multizentrische,
randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie an
erwachsenen NASH-Patienten mit Fibrose im Stadium 2 oder 3, die durch eine
Biopsie bestätigt wurde. An der Studie nahmen insgesamt 128 Patienten teil, die
nach dem Zufallsprinzip über 24 Wochen einmal wöchentlich eine subkutane Gabe
von 28 mg oder 50 mg EFX oder Placebo erhielten. Der primäre
Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist der Anteil der Probanden, die in Woche 24
eine mindestens einstufige Verbesserung der Fibrose ohne Verschlechterung der
NASH erreichen. Zu den sekundären Messgrößen gehören die Resolution der NASH,
die Veränderung von Leberfett, Leberenzymen, nicht-invasiven Markern der
Leberfibrose, die Kontrolle des Blutzuckerspiegels, Lipoproteine und das
Körpergewicht nach 24 Wochen sowie Sicherheits- und Verträglichkeitsmessungen.
Über Efruxifermin
Efruxifermin (EFX), früher bekannt als AKR-001, ist der führende
Produktkandidat von Akero zur Behandlung von NASH und wird derzeit in der
laufenden Phase-2b-Studie HARMONY untersucht. EFX wurde entwickelt, um
Leberfett und Entzündungen zu reduzieren, Fibrose rückgängig zu machen, die
Insulinempfindlichkeit zu erhöhen und die Lipoproteine zu verbessern. Dieserganzheitliche Ansatz bietet das Potenzial, den komplexen, systemübergreifenden
Krankheitszustand von NASH anzugehen, einschließlich der Verbesserung von
Lipoprotein-Risikofaktoren, die mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind
– der häufigsten Todesursache bei NASH-Patienten. EFX wurde so entwickelt, dass
es das biologische Aktivitätsprofil von nativem FGF21 nachahmt. Es ist für eine
bequeme, einmal wöchentliche Einnahme konzipiert und wurde in den bisherigen
klinischen Studien allgemein gut vertragen.
Über Akero Therapeutics
Akero Therapeutics ist im Bereich der klinischen Forschung tätig und
entwickelt bahnbrechende Therapien für Patienten mit schwerwiegenden
Stoffwechselkrankheiten, für die ein hoher medizinischer Bedarf besteht,
darunter die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), eine Krankheit, für die
es keine zugelassenen Therapien gibt. Akeros führender Produktkandidat,
Efruxifermin (EFX), ist ein differenziertes Fc-FGF21-Fusionsprotein, das so
entwickelt wurde, dass es das ausgewogene biologische Aktivitätsprofil von
nativem FGF21 nachahmt, einem körpereigenen Hormon, das zellulären Stress
lindert und den Stoffwechsel im gesamten Körper reguliert. EFX ist so
konzipiert, dass es bequem einmal wöchentlich subkutan verabreicht werden kann.
Die Konsistenz und das Ausmaß der beobachteten Wirkungen machen EFX im Falle
einer Zulassung potenziell zu einem Best-in-Class-Medikament für die Behandlung
von NASH. EFX wird derzeit in zwei klinischen Phase-2b-Studien untersucht: in
der HARMONY-Studie bei Patienten mit präzirrhotischer NASH (F2-F3-Fibrose) und
in der SYMMETRY-Studie bei Patienten mit zirrhotischer NASH (F4-Fibrose,
kompensiert). EFX wird auch in einer Expansionskohorte der SYMMETRY-Studie
untersucht, in der die Sicherheit und Verträglichkeit von EFX mit einem Placebo
verglichen wird, wenn es bei Patienten mit präzirrhotischer NASH
(F1-F3-Fibrose) und Typ-2-Diabetes einem bestehenden GLP-1-Rezeptor-Agonisten
hinzugefügt wird. Der Hauptsitz von Akero befindet sich in South San Francisco.
Besuchen Sie uns unter akerotx.com und folgen Sie uns auf LinkedIn und Twitter
für weitere Informationen.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Die in dieser Pressemitteilung enthaltenen Aussagen zu Angelegenheiten, die
keine historischen Fakten darstellen, sind „zukunftsgerichtete Aussagen“ im
Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995. Da solche Aussagen
Risiken und Unwägbarkeiten unterliegen, können die tatsächlichen Ergebnisse
erheblich von denen abweichen, die in solchen zukunftsgerichteten Aussagen zum
Ausdruck gebracht oder impliziert werden, einschließlich, aber nicht beschränkt
auf, Aussagen zu Geschäftsplänen und -zielen von Akero, einschließlich
zukünftiger Pläne oder Erwartungen für Efruxifermin (EFX), die therapeutischen
Wirkungen von EFX, sowie die Dosierung, Sicherheit und Verträglichkeit von EFX;
und bevorstehende Meilensteine, einschließlich der Ergebnisse und des
voraussichtlichen Zeitpunkts für die Bekanntgabe der Ergebnisse der
Phase-2b-Studie SYMMETRY von Akero, sowie die Vorbereitungen von Akero für die
Vermarktung von EFX, falls es zugelassen wird. Alle zukunftsgerichteten
Aussagen in dieser Pressemitteilung basieren auf den gegenwärtigen Erwartungen
des Managements hinsichtlich zukünftiger Ereignisse und unterliegen einer Reihe
von Risiken und Unsicherheiten, die dazu führen können, dass die tatsächlichen
Ergebnisse wesentlich und nachteilig von denjenigen abweichen, die in diesen
zukunftsgerichteten Aussagen dargelegt oder impliziert werden. Zu den Risiken,
die zur Ungewissheit der zukunftsgerichteten Aussagen beitragen, gehören:
Risiken im Zusammenhang mit den Auswirkungen von COVID-19 auf laufende und
künftige Geschäftstätigkeiten von Akero, einschließlich möglicher negativer
Auswirkungen auf Akeros Mitarbeiter, Dritte, Hersteller, Lieferkette und
Produktion sowie auf die globale Wirtschaft und die Finanzmärkte; der Erfolg,
die Kosten und der Zeitplan von Akeros Aktivitäten zur Entwicklung von
Produktkandidaten und geplanten klinischen Studien; Akeros Fähigkeit, seine
Strategie umzusetzen; positive Ergebnisse einer klinischen Studie sind nicht
notwendigerweise eine Vorhersage für die Ergebnisse künftiger oder laufender
klinischer Studien; regulatorische Entwicklungen in den Vereinigten Staaten und
anderen Ländern; die Fähigkeit von Akero, den Betrieb zu finanzieren; sowie
jene Risiken und Ungewissheiten, die unter der Überschrift „Risikofaktoren“ in
Akeros jüngstem Jahresbericht auf Formular 10-K und Quartalsbericht auf
Formular 10-Q, die bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereicht
wurden, ausführlicher dargelegt sind, sowie die Erörterung potenzieller
Risiken, Ungewissheiten und anderer wichtiger Faktoren in Akeros anderen
Einreichungen und Berichten an die SEC. Alle zukunftsgerichteten Aussagen in
dieser Pressemitteilung gelten nur für den Zeitpunkt der Veröffentlichung
dieser Aussagen. Akero übernimmt keine Verpflichtung, solche Aussagen zu
aktualisieren, um sie an Ereignisse oder Umstände anzupassen, die nach dem
Datum, an dem sie gemacht wurden, eingetreten sind.
Investorkontakt:
Christina Tartaglia
212.362.1200
IR@akerotx.com
Pressekontakt:
Sarah O’Connell
732.456.0092
soconnell@vergescientific.comIn der HARMONY-Studie der Phase 2b von Akero Therapeutics wurde in der 50-mg-
und der 28-mg-EFX-Dosisgruppe nach 24 Wochen statistische Signifikanz bei
primären und sekundären histologischen Endpunkten erzielt
In den Gruppen mit 50 mg (41 %) und 28 mg (39 %) wurde im Vergleich zu Placebo
(20 %) eine doppelt so hohe Anzahl von Patienten mit mindestens einstufiger
Verbesserung der Fibrose ohne Verschlechterung der NASH beobachtet
In den Gruppen mit 50 mg (76 %) und 28 mg (47 %) wurde im Vergleich zu Placebo
(15 %) eine drei- bis fünfmal höhere Anzahl von Patienten mit einer Resolution
der NASH ohne Verschlechterung der Fibrose beobachtet
In den Gruppen mit 50 mg (41 %) und 28 mg (29 %) wurde im Vergleich zu Placebo
(5 %) eine sechs- bis achtmal höhere Anzahl von Patienten mit
Fibroseverbesserung UND Resolution der NASH beobachtet
Bei den mit EFX behandelten Patienten wurden auch statistisch signifikante
Verbesserungen bei Leberfett, Leberenzymen, nicht-invasiven Markern der
Leberfibrose, Blutzuckerwerten, Lipoproteinen und Körpergewicht festgestellt
Webcast für Anleger zur weiteren Erörterung der Daten heute um 8:00 Uhr ET
SOUTH SAN FRANCISCO, Kalifornien, Sept. 14, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Akero
Therapeutics, Inc. (Nasdaq: AKRO), ein Unternehmen im Bereich der klinischen
Forschung, das bahnbrechende Therapien für Patienten mit schwerwiegenden
Stoffwechselkrankheiten entwickelt, für die ein hoher medizinischer Bedarf
besteht, gab heute Topline-Daten aus der 24-wöchigen Phase-2b-Studie HARMONY
bekannt. In der Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Efruxifermin
(EFX), dem führenden Produktkandidaten des Unternehmens, bei Patienten mit
präzirrhotischer nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), Fibrose-Stadium 2
oder 3 (F2-F3) untersucht. Der primäre Endpunkt der Studie wurde sowohl in der
50-mg- als auch in der 28-mg-EFX-Dosisgruppe erreicht. Nach 24 Wochen wurden
bei 41 % bzw. 39 % der mit EFX behandelten Patienten eine Verbesserung der
Leberfibrose um mindestens ein Stadium ohne Verschlechterung der NASH
beobachtet, verglichen mit 20 % in der Placebogruppe.
In der Studie wurde auch ein wichtiger sekundärer Endpunkt erreicht: 76 % bzw.
47 % der mit 50 mg bzw. 28 mg behandelten Patienten erreichten eine Resolution
der NASH ohne Verschlechterung der Fibrose, verglichen mit 15 % bei Placebo.
Darüber hinaus erreichten 41 % bzw. 29 % der mit 50 mg bzw. 28 mg behandelten
Patienten beide Endpunkte (Resolution der NASH und Verbesserung der Fibrose um
mindestens ein Stadium), verglichen mit 5 % in der Placebo-Gruppe.
„Die in der HARMONY-Studie beobachteten statistisch signifikanten
histologischen Verbesserungen gehören zu den stärksten Wirksamkeitsergebnissen,
die bisher bei NASH berichtet wurden, und zeigen zusammen mit den
hervorragenden Ergebnissen bei den sekundären Endpunkten, dass EFX das
Potenzial hat, die Kernaspekte von NASH zu behandeln“, so Stephen Harrison, M.
D., medizinischer Leiter, Pinnacle Clinical Research und Hauptprüfarzt der
HARMONY-Studie. „Ich glaube, dass der Umfang und die allgemeine Übereinstimmung
der Ergebnisse der Phase-2a-Studie BALANCED und der Phase-2b-Studie HARMONY die
Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Phase 3 erfolgreich zum Abschluss gebracht
werden kann und EFX als grundlegende Monotherapie für Patienten mit NASH in
Frage kommt.“
Die Patienten in der HARMONY-Studie wiesen Merkmale auf, die mit einem hohem
Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit verbunden waren. Das mittlere
Körpergewicht in allen Dosisgruppen betrug etwa 105 Kilogramm. Etwa 70 % der
Patienten in den Dosisgruppen hatten sowohl Typ-2-Diabetes als auch NASH. In
der HARMONY-Studie gab es etwa doppelt so viele Patienten mit Fibrose im
Stadium 3 (66 %) wie im Stadium 2 (34 %). Trotz dieser Indikatoren für eine
weiter fortgeschrittene Erkrankung zeigte die Studie in beiden Dosisgruppen
auch statistisch signifikante Auswirkungen auf mehrere sekundäre Endpunkte,
einschließlich Verbesserungen bei Leberfett, Leberenzymen, nicht-invasiven
Markern der Leberfibrose, HbA1c, Lipoproteinen und Körpergewicht. Die
Behandlung mit EFX wurde im Allgemeinen gut vertragen. Das
Verträglichkeitsprofil war mit dem Profil in der Phase-2a-Studie BALANCED von
Akero vergleichbar.
„Wir glauben, dass die heutigen Ergebnisse der HARMONY-Studie ein wichtiger
Meilenstein für Akero und die gesamte NASH-Community sind“, kommentierte Andrew
Cheng, M.D., Ph.D., Präsident und Chief Executive Officer bei Akero. „NASH ist
die Ursache für Lebertransplantationen und Leberkrebs in den USA und Europa,
deren Häufigkeit am schnellsten zunimmt, und stellt daher eine erhebliche und
zunehmende Gesundheitsbelastung dar. Unserer Ansicht nach sind diese Daten sehr
überzeugend und zeigen das Potenzial von EFX, den kritischen, weltweit
ungedeckten Bedarf von Patienten zu decken, indem es in verschiedenen Stadien
des Krankheitsverlaufs eingreift und möglicherweise sowohl die
Stoffwechselvorgänge im Frühstadium als auch Entzündungen und Fibrose im
Spätstadium bekämpft.“
Zusammenfassung der Biopsie-Endpunkte in Woche 24 Messgröße (Mittelwert)
Placebo (N = 41) 28 mg
(N = 38) 50 mg
(N = 34) Verbesserung der Fibrose um mindestens ein Stadium ohne
Verschlechterung der NASH (%) 20 39 * 41 * Resolution der NASH ohne
Verschlechterung der Fibrose (%) 15 47 ** 76 *** Resolution der NASH UND
Verbesserung der Fibrose um mindestens ein Stadium (%) 5 29 ** 41 ***
* p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, ggü. Placebo
(Cochran-Mantel-Haenszel-Test)
Die Biopsie wurde von zwei Pathologen unabhängig voneinander beurteilt; ein
dritter Pathologe war zur Beurteilung nicht erforderlich.
Zusammenfassung der Veränderungen in Woche 24 bei Leberfett und wichtigen
Markern für Fibrose und Leberschädigung Messgröße (LS mittlere Veränderung ab
Baseline bis Woche 24) Placebo
(N = 40-42) 28 mg
(N = 35-38) 50 mg
(N = 34-36) Leberfettfraktion (MRI-PDFF) (%) -6 -52 *** -64 *** ALT (%) -4 -38
*** -47 *** AST (%) -2 -39 *** -49 *** Pro-C3 (µg/l) +0.1 -5.1 *** -5.2 ***
ELF-Score +0.1 -0.6 *** -0.7 *** Lebersteifigkeit (kPa) (FibroScan) -0.7 -2.6 †
-4.3 **
** p < 0,01, *** p < 0,001, ggü. Placebo (ANCOVA [Fettfraktion,
Lebersteifigkeit]; MMRM [andere Endpunkte])
† p < 0,05, ggü. Baseline (MMRM)
Zusammenfassung der wichtigsten kardiometabolischen Biomarker Messgröße (LS
mittlere Veränderung ab Baseline) Placebo
(N = 42) 28 mg
(N = 35-37) 50 mg
(N = 35-36) HbA1c (%, absolut) -0.0 -0.3 † -0.4 * Triglyceridwerte (%) +9 -25
*** -29 *** HDL-Cholesterin (%) -2 +24 *** +30 *** Nicht-HDL-Cholesterin (%) +8
-13 *** -13 *** LDL-Cholesterin (%) +9 -8 ** -8 ** Körpergewicht (kg) -0.6 -0.2
-2.9 ††
* p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, ggü. Placebo (MMRM)
† p < 0,05, †† p < 0,01, ggü. Baseline (MMRM)
EFX wurde den Berichten zufolge im Allgemeinen gut vertragen. In beiden
Dosisgruppen waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE)
gastrointestinale Ereignisse des Grades 1 oder 2 (Durchfall, Übelkeit,
gesteigerter Appetit und häufiger Stuhlgang), die vorübergehender Natur waren.
Insgesamt fünf Patienten, die mit EFX behandelt wurden, brachen die Behandlung
wegen UE ab (zwei in der 28-mg-Gruppe und drei in der 50-mg-Gruppe, von denen
ein UE nicht mit dem Studienmedikament in Verbindung gebracht wurde), während
dies bei dem Placebo nicht der Fall war. Ein einziges arzneimittelbedingtes
schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SUE) in Form einer
Speiseröhrenentzündung trat bei einem Patienten in der 50-mg-Gruppe auf, der an
einer gastroösophagealen Refluxkrankheit litt. Drei weitere SUE wurden als
nicht auf das Studienmedikament zurückzuführen gemeldet.
Im Juli 2021 initiierte Akero die SYMMETRY-Studie, eine Phase-2b-Studie bei
durch Biopsie bestätigten NASH-Patienten mit kompensierter Zirrhose (F4),
Child-Pugh-Klasse A. Basierend auf der bisherigen Rekrutierung erwartet Akero,
Ergebnisse aus der laufenden Phase-2b-Studie SYMMETRY im zweiten Halbjahr 2023
bekannt geben zu können. Die Ergebnisse einer Kohorte der SYMMETRY-Studie mit
12-wöchiger Expansion zur Bewertung der Behandlung von EFX zusätzlich zu einer
GLP-1-Therapie bei Patienten mit F1-F3-Fibrose werden in der ersten Hälfte des
Jahres 2023 erwartet.
Telefonkonferenz-/Webcast-Details
Akero wird heute um 8:00 Uhr ET eine Telefonkonferenz und einen Webcast mit
Folienpräsentation abhalten. Der Live-Webcast wird auf der Seite Events &
Presentations der Akero-Website verfügbar sein, wobei die Aufzeichnung und
Präsentation unmittelbar nach der Veranstaltung verfügbar sind.
Über NASH
NASH (nichtalkoholische Steatohepatitis) ist eine schwere Form der NAFLD
(nichtalkoholische Fettlebererkrankung), von der schätzungsweise 17 Millionen
Amerikaner betroffen sind. NASH ist durch eine übermäßige Ansammlung von Fett
in der Leber gekennzeichnet, die Stress und Schäden an den Leberzellen
verursacht, was Entzündungen und Fibrose begünstigt, die zu Zirrhose,
Leberversagen, Krebs und schließlich zum Tod führen können. Es gibt keine
zugelassenen Behandlungen für diese Krankheit. Dabei ist NASH die Ursache für
Lebertransplantationen und Leberkrebs in den USA und Europa, deren Häufigkeit
am schnellsten zunimmt.
Über die HARMONY-Studie
Bei der Phase-2b-Studie HARMONY handelt es sich um eine multizentrische,
randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie an
erwachsenen NASH-Patienten mit Fibrose im Stadium 2 oder 3, die durch eine
Biopsie bestätigt wurde. An der Studie nahmen insgesamt 128 Patienten teil, die
nach dem Zufallsprinzip über 24 Wochen einmal wöchentlich eine subkutane Gabe
von 28 mg oder 50 mg EFX oder Placebo erhielten. Der primäre
Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist der Anteil der Probanden, die in Woche 24
eine mindestens einstufige Verbesserung der Fibrose ohne Verschlechterung der
NASH erreichen. Zu den sekundären Messgrößen gehören die Resolution der NASH,
die Veränderung von Leberfett, Leberenzymen, nicht-invasiven Markern der
Leberfibrose, die Kontrolle des Blutzuckerspiegels, Lipoproteine und das
Körpergewicht nach 24 Wochen sowie Sicherheits- und Verträglichkeitsmessungen.
Über Efruxifermin
Efruxifermin (EFX), früher bekannt als AKR-001, ist der führende
Produktkandidat von Akero zur Behandlung von NASH und wird derzeit in der
laufenden Phase-2b-Studie HARMONY untersucht. EFX wurde entwickelt, um
Leberfett und Entzündungen zu reduzieren, Fibrose rückgängig zu machen, die
Insulinempfindlichkeit zu erhöhen und die Lipoproteine zu verbessern. Dieserganzheitliche Ansatz bietet das Potenzial, den komplexen, systemübergreifenden
Krankheitszustand von NASH anzugehen, einschließlich der Verbesserung von
Lipoprotein-Risikofaktoren, die mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind
– der häufigsten Todesursache bei NASH-Patienten. EFX wurde so entwickelt, dass
es das biologische Aktivitätsprofil von nativem FGF21 nachahmt. Es ist für eine
bequeme, einmal wöchentliche Einnahme konzipiert und wurde in den bisherigen
klinischen Studien allgemein gut vertragen.
Über Akero Therapeutics
Akero Therapeutics ist im Bereich der klinischen Forschung tätig und
entwickelt bahnbrechende Therapien für Patienten mit schwerwiegenden
Stoffwechselkrankheiten, für die ein hoher medizinischer Bedarf besteht,
darunter die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), eine Krankheit, für die
es keine zugelassenen Therapien gibt. Akeros führender Produktkandidat,
Efruxifermin (EFX), ist ein differenziertes Fc-FGF21-Fusionsprotein, das so
entwickelt wurde, dass es das ausgewogene biologische Aktivitätsprofil von
nativem FGF21 nachahmt, einem körpereigenen Hormon, das zellulären Stress
lindert und den Stoffwechsel im gesamten Körper reguliert. EFX ist so
konzipiert, dass es bequem einmal wöchentlich subkutan verabreicht werden kann.
Die Konsistenz und das Ausmaß der beobachteten Wirkungen machen EFX im Falle
einer Zulassung potenziell zu einem Best-in-Class-Medikament für die Behandlung
von NASH. EFX wird derzeit in zwei klinischen Phase-2b-Studien untersucht: in
der HARMONY-Studie bei Patienten mit präzirrhotischer NASH (F2-F3-Fibrose) und
in der SYMMETRY-Studie bei Patienten mit zirrhotischer NASH (F4-Fibrose,
kompensiert). EFX wird auch in einer Expansionskohorte der SYMMETRY-Studie
untersucht, in der die Sicherheit und Verträglichkeit von EFX mit einem Placebo
verglichen wird, wenn es bei Patienten mit präzirrhotischer NASH
(F1-F3-Fibrose) und Typ-2-Diabetes einem bestehenden GLP-1-Rezeptor-Agonisten
hinzugefügt wird. Der Hauptsitz von Akero befindet sich in South San Francisco.
Besuchen Sie uns unter akerotx.com und folgen Sie uns auf LinkedIn und Twitter
für weitere Informationen.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Die in dieser Pressemitteilung enthaltenen Aussagen zu Angelegenheiten, die
keine historischen Fakten darstellen, sind „zukunftsgerichtete Aussagen“ im
Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995. Da solche Aussagen
Risiken und Unwägbarkeiten unterliegen, können die tatsächlichen Ergebnisse
erheblich von denen abweichen, die in solchen zukunftsgerichteten Aussagen zum
Ausdruck gebracht oder impliziert werden, einschließlich, aber nicht beschränkt
auf, Aussagen zu Geschäftsplänen und -zielen von Akero, einschließlich
zukünftiger Pläne oder Erwartungen für Efruxifermin (EFX), die therapeutischen
Wirkungen von EFX, sowie die Dosierung, Sicherheit und Verträglichkeit von EFX;
und bevorstehende Meilensteine, einschließlich der Ergebnisse und des
voraussichtlichen Zeitpunkts für die Bekanntgabe der Ergebnisse der
Phase-2b-Studie SYMMETRY von Akero, sowie die Vorbereitungen von Akero für die
Vermarktung von EFX, falls es zugelassen wird. Alle zukunftsgerichteten
Aussagen in dieser Pressemitteilung basieren auf den gegenwärtigen Erwartungen
des Managements hinsichtlich zukünftiger Ereignisse und unterliegen einer Reihe
von Risiken und Unsicherheiten, die dazu führen können, dass die tatsächlichen
Ergebnisse wesentlich und nachteilig von denjenigen abweichen, die in diesen
zukunftsgerichteten Aussagen dargelegt oder impliziert werden. Zu den Risiken,
die zur Ungewissheit der zukunftsgerichteten Aussagen beitragen, gehören:
Risiken im Zusammenhang mit den Auswirkungen von COVID-19 auf laufende und
künftige Geschäftstätigkeiten von Akero, einschließlich möglicher negativer
Auswirkungen auf Akeros Mitarbeiter, Dritte, Hersteller, Lieferkette und
Produktion sowie auf die globale Wirtschaft und die Finanzmärkte; der Erfolg,
die Kosten und der Zeitplan von Akeros Aktivitäten zur Entwicklung von
Produktkandidaten und geplanten klinischen Studien; Akeros Fähigkeit, seine
Strategie umzusetzen; positive Ergebnisse einer klinischen Studie sind nicht
notwendigerweise eine Vorhersage für die Ergebnisse künftiger oder laufender
klinischer Studien; regulatorische Entwicklungen in den Vereinigten Staaten und
anderen Ländern; die Fähigkeit von Akero, den Betrieb zu finanzieren; sowie
jene Risiken und Ungewissheiten, die unter der Überschrift „Risikofaktoren“ in
Akeros jüngstem Jahresbericht auf Formular 10-K und Quartalsbericht auf
Formular 10-Q, die bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereicht
wurden, ausführlicher dargelegt sind, sowie die Erörterung potenzieller
Risiken, Ungewissheiten und anderer wichtiger Faktoren in Akeros anderen
Einreichungen und Berichten an die SEC. Alle zukunftsgerichteten Aussagen in
dieser Pressemitteilung gelten nur für den Zeitpunkt der Veröffentlichung
dieser Aussagen. Akero übernimmt keine Verpflichtung, solche Aussagen zu
aktualisieren, um sie an Ereignisse oder Umstände anzupassen, die nach dem
Datum, an dem sie gemacht wurden, eingetreten sind.
Investorkontakt:
Christina Tartaglia
212.362.1200
IR@akerotx.com
Pressekontakt:
Sarah O’Connell
732.456.0092
soconnell@vergescientific.com
