Immatics veröffentlicht Daten aus laufender Phase-1-Zelltherapie-Studie
ACTengine® IMA203 TCR-T-Monotherapie gegen die Zielstruktur PRAME
Live-Webcast am Montag , den 1 0 . Oktober , um 14:30 Uhr ME S Z Klinische
Validierung von PRAME als Multi-Tumor-Zielstruktur mit großem Potenzial für
TCR-basierte Zelltherapien: Bestätigte Anti-Tumor-Wirkung in verschiedenen
soliden Tumoren und bei Patienten mit hoher und niedriger PRAME-Expression
Update umfasst Daten von 27 Patienten in der abgeschlossenen
Phase-1a-Dosiseskalation sowie von den ersten 5 Patienten in der
Phase-1b-Dosisexpansion (Kohorte A), die mit der IMA203 Monotherapie behandelt
wurden Bestätigte objektive Ansprechrate ( confirmed objective response rate,
cORR ): 50% (6/12) in Patienten der Phase 1a und 1b, die mit der Zieldosis oder
einer höheren Dosis von mindestens 1 Milliarde TCR-T-Zellen behandelt wurden;
davon 80% cORR (4/5) ausschließlich bei den Patienten in Phase 1b, wobei das
Tumoransprechen bei diesen Patienten am Ende des Beobachtungszeitraums
weiterhin anhielt Bestätigtes Ansprechen in verschiedenen soliden Tumoren:
kutanes Melanom, Eierstockkrebs, Kopf- und Halskrebs, uveales Melanom und
Synovialsarkom Die Behandlung mit IMA203 ist weiterhin gut verträglich;
biologische Daten wie T-Zell-Engraftment, Persistenz und Tumorinfiltration
stehen im Einklang mit den klinischen Daten Die IMA203 TCR-T-Zelltherapie ist
Teil der Immatics-Strategie, das volle klinische Potenzial von PRAME als
Zielstruktur auszuschöpfen; die nächsten Daten-Updates zu IMA203 als
Monotherapie, IMA203 in Kombination mit einem Checkpoint-Inhibitor und
IMA203CD8, einer Zelltherapie der zweiten Generation, sind für 2023 geplant
Houston, Texas u nd T ü bingen, Deutschland, 1 0 . Oktober 202 2 – Immatics
N.V. (NASDAQ: IMTX, „Immatics“), ein Unternehmen, das sich auf die Entwicklung
und Herstellung von T-Zell-basierten Immuntherapien für die Behandlung von
Krebs fokussiert, gab heute ein klinisches Daten-Update zu seinem
TCR-T-Zelltherapie-Ansatz ACTengine ® IMA203 als Monotherapie bekannt. Dieses
Update umfasst Ergebnisse der abgeschlossenen Phase-1a-Dosis-Eskalation und
initiale Daten der ersten 5 Patienten in der laufenden
Phase-1b-Dosisexpansionskohorte A (Monotherapie). In der ACTengine ® IMA203
Phase-1-Studie werden Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit
TCR-T-Zellen behandelt, die gegen ein HLA-A*02:01-präsentiertes Peptid
gerichtet sind, das dem PRAME-Antigen entstammt. PRAME ist eine Zielstruktur,
die in einer Vielzahl solider Tumore exprimiert wird. Insgesamt ist IMA203
weiterhin gut verträglich und erzielte bestätigte objektive Ansprechraten in
mehreren soliden Tumoren wie dem kutanem Melanom, Eierstockkrebs, Kopf- und
Halskrebs, uvealem Melanom und Synovialsarkom. Erste Anzeichen für ein
verbessertes Langzeitansprechen auf IMA203 konnten mit einer bestätigten
objektiven Ansprechrate (cORR) von 50% (6/12) beobachtet werden, wenn Patienten
mit der Zieldosis oder einer höheren Dosis von mindestens 1 Milliarde
TCR-T-Zellen behandelt wurden.
K lin i sche Ergebnisse der IMA203 TCR-T - Monotherapie
Die im Rahmen der Phase 1a und der Phase 1b (Kohorte A) gewonnenen Daten
liefern eine klinische Validierung von PRAME als vielversprechende
T-Zell-Zielstruktur für solide Krebserkrankungen. Bestätigte objektive
Anti-Tumor-Wirkung ( confirmed objective response s ) wurde bei Patienten mit
hohem und niedrigem PRAME-Expressionsniveau oberhalb des Schwellenwerts
beobachtet. Dies weist auf das Potenzial von IMA203 hin, einen klinischen
Nutzen für alle Krebspatienten mit PRAME-positiven Tumoren bieten zu können.
Die bisher prognostizierte hohe Prävalenz von PRAME konnte in zentralen
Indikationen während des klinischen Screenings von Patienten bestätigt werden.
Beim Übergang von Phase 1a zu Phase 1b hat Immatics gezielt weitere
Verbesserungen eingeführt, die sich auf die klinischen Ergebnisse auswirken
könnten. Diese umfassen (1) die Anwendung höherer Zelldosen (Dosis-Level 4
(DL4) und explorativ DL5), (2) die Optimierung des Zellprodukts durch
Verbesserungen des Herstellungsprozesses und (3) die Zusammenarbeit mit
Experten für die jeweiligen Krebserkrankungen, um den Anteil der besonders
stark vorbehandelten Patienten mit extremer Tumorlast, die die Standardtherapie
und mehrere klinische Studien durchlaufen haben, schrittweise zu reduzieren.
Darüber hinaus verlagert sich der Schwerpunkt in Phase 1b von der initialen
objektiven Ansprechrate (ORR), die bei einem CT-Scan circa in Woche 6 ermittelt
wird, hin zur bestätigten ORR, die bei einem CT-Scan circa in Woche 12
ermittelt wird.
Vorläufige obje k tive Ansprechrate n ( objective response rate, ORR , gemäß R
ECIST 1.1) in Phase 1a u nd Phase 1b ( Kohorte A ) Phase 1a Phase 1a + Phase 1b
Nur Phase 1b Alle Ptn (DL1-4) Nur DL4 Ptn 1 Nur DL4/DL5 Ptn 1 Alle Ptn 1
(DL4/DL5 ) Behandelte Patienten 27 7 12 5 ORR ( ~ Woche 6 ) 48% (13/27) 57%
(4/7) 67% (8/12) 80% (4/5) cORR ( ~ Woche 12 ) 2 19% (5/27) 29% (2/7) 50%
(6/12)* 80% (4/5)*
1 Jeder Patient erhielt insgesamt >1 Milliarde TCR-T -Zellen ; ² bestätigte
ORR ( confirmed ORR, cORR), * 1 P atient mit stabiler Erkrankung (stable
disease, SD ) bei m ~ 6 - Wochen-Scan mit ausstehendem ~12- Wochen-Scan wurde
als Non-Responder für cORR eingestuft; D L – Dosisstufe (dose level, DL) ; Pt n
- Patienten
P ositiv er Trend bei m Langzeitansprechen auf die IMA203 - Behandlung mit
höheren Dosen: 6 von 12 Patienten (50%), die mit mehr als 1 Milliarde
TCR-T-Zellen (DL4 und DL5) in der Phase-1a und der Phase 1b Kohorte A behandelt
wurden, zeigten ein bestätigtes objektives Ansprechen (cORR, partielle
Remission , gemäß RECIST 1.1). In Phase 1b allein, zeigten 4 von 5 Patienten
(80%) ein bestätigtes objektives Ansprechen (cORR), das bei allen Patienten am
Ende des Beobachtungszeitraums weiterhin anhielt.
„Die heute vorgestellten Daten unterstreichen das klinische Potenzial von
PRAME als eine der vielversprechendsten Multi-Tumor-Zielstrukturen, mit der wir
eine deutliche Verbesserung des Behandlungserfolges bei vielen verschiedenen
Krebspatienten erzielen könnten“, kommentierte Dr. Cedrik Britten, M.D., Chief
Medical Officer bei Immatics. „Zusätzlich zu den heutigen ersten Daten zur
IMA203 Monotherapie erwarten wir Daten aus zwei weiteren Kohorten der
Dosisexpansionsstudie: IMA203 in Kombination mit einem
Immuncheckpoint-Inhibitor sowie IMA203CD8, unser Produktkandidat der zweiten
Generation. Während wir unseren Fokus von der Phase 1a zur Phase 1b verlagern,
planen wir im Laufe des Jahres 2023 weitere Daten zur Verträglichkeit sowie
Ansprechrate und aussagekräftige Daten zur Dauer der Anti-Tumor-Wirkung über
einen längeren Beobachtungszeitraum zu veröffentlichen. Darüber hinaus freuen
wir uns darauf, ebenfalls im Jahr 2023 die klinische Entwicklung mit unserem
bispezifischen TCR-Molekül TCER ® IMA402, das auch gegen PRAME gerichtet ist,
zu beginnen.“
Daten zur Verträglichkeit der IMA203-Monotherapie in Phase 1a und Phase 1b:
Die Behandlung mit IMA203 zeigt weiterhin ein gutes Verträglichkeitsprofil. Bis
zum Ende des Beobachtungszeitraums ( data cut -off ) am 6. September 2022
wurden 32 Patienten mit IMA203 TCR-T-Zellen behandelt. Die am häufigsten
auftretenden therapiebedingten Nebenwirkungen ( treatment -emergent adverse
events , TEAEs ) entsprachen den üblichen Erwartungen für Zelltherapien. Bei
allen Patienten trat, wie zu erwarten, eine Zytopenie (Grad 1-4) auf, ausgelöst
durch die Lymphozytendepletion. Bei 31 Patienten (97%) trat ein
Zytokinfreisetzungssyndrom ( cytokine release syndrome , CRS ) von
unterschiedlichen Schweregraden auf: 29 Patienten zeigten ein gering bis mäßig
ausgeprägtes CRS (Grad 1-2) und 2 Phase-1a-Patienten zeigten ein Grad 3 CRS;
bei beiden Patienten reduzierte sich der Schweregrad nach 3 bis 4 Tagen auf
Grad ≤2. Bei 5 Patienten (16%) trat ein gering bis mäßig ausgeprägtes (Grad
1-2) Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom ( immune effector
cell associated neurotoxicit y syndrome , ICANS ) auf. Es wurde keine
dosisabhängige Zunahme von CRS und ICANS beobachtet. Seit der ersten
Datenveröffentlichung im März 2021 wurden keine weiteren Dosis-limitierenden
Toxizitäten ( dose limiting toxicities , DLT ) beobachtet.
Phase 1a - Klinische Aktivität: IMA203 zeigt eine hohe initiale objektive
Ansprechrate bei mehreren soliden Tumorarten. Bis zum Ende des
Beobachtungszeitraums am 6. September 2022 erhielten insgesamt 27 Patienten in
der Phase-1a-Dosiseskalationsstudie die IMA203 Monotherapie: Eine hohe initiale
objektive Ansprechrate (ORR; partielle Remission gemäß RECIST 1.1) von 48%
(13/27) wurde im ersten CT-Scan ungefähr 6 Wochen nach der Behandlung
beobachtet, und eine bestätigte objektive Ansprechrate (cORR) von 19% (5/27) im
zweiten CT-Scan nach ungefähr 12 Wochen. 7 von 27 Patienten erhielten mehr als
1 Milliarde TCR-T-Zellen (DL4); die initiale ORR lag bei diesen Patienten bei
57% (4/7) und die bestätigte ORR (cORR) bei 29% (2/7). Alle Patienten waren
stark vortherapiert – mit im Mittel 4,2 vorherigen, systemischen Behandlungen
und einer besonders hohen Ausgangstumorlast ( baseline tumor burden ). Die
vorläufig empfohlene Phase-2-Dosis ( provisional recommended Phase 2 dose, RP2D
) für die Phase-1b-Dosisexpansion wurde auf DL4 festgelegt.
Phase 1b Kohorte A - Klinische Aktivität: IMA203 zeigt eine hohe bestätigte
objektive Ansprechrate von 80% mit ersten Anzeichen für ein verbessertes
Langzeita nsprechen auf die Behandlung . Bis zum Ende des Beobachtungszeitraums
am 6. September 2022 erhielten 5 Patienten in Kohorte A der
Phase-1b-Dosisexpansionsstudie die IMA203 Monotherapie: Bei 4 von 5 Patienten
(80%) wurde nach ungefähr 6 Wochen ein erstes objektives Ansprechen
festgestellt (teilweises Ansprechen gemäß RECIST 1.1). Bei allen 4 Patienten
wurde das objektive Ansprechen nach circa 12 Wochen bestätigt und hielt am Ende
des Beobachtungszeitraums weiterhin an, die bestätigte ORR (cORR) lag damit bei
80% (4/5) Diese 4 Patienten waren an 4 verschiedenen Tumorarten erkrankt:
kutanes Melanom, Eierstockkrebs, uveales Melanom sowie Kopf- und Halskrebs. Die
Patienten waren im Mittel mit 4,0 vorherigen, systemischen Behandlungen
vortherapiert und zeigten eine hohen bis moderate Ausgangstumorlast.
ACTengine ® IMA203 wird derzeit in einer laufenden Phase-1b-Studie mit drei
Expansionskohorten untersucht: (A) IMA203 als Monotherapie, (B) IMA203 in
Kombination mit einem Immuncheckpoint-Inhibitor und (C) IMA203CD8, eine
Zelltherapie der nächsten Generation, bei der zusätzlich ein CD8-Korezeptor in
die IMA203-T-Zellen eingebracht wird. Die Daten zu den jeweiligen Kohorten
werden voraussichtlich im Laufe des nächsten Jahres veröffentlicht. Zusätzlich
zu den ACTengine ® -Programmen entwickelt Immatics einen zweiten
therapeutischen Ansatz, der sich gegen PRAME-positive Tumore richtet:
bispezifische TCR-Moleküle (TCER ® ). Das TCER ® IMA402-Programm des
Unternehmens ist ein bispezifisches TCR-Molekül der nächsten Generation mit
verlängerter Halbwertszeit, das 2023 erstmals in einer klinischen Studie
getestet wird. Beide Ansätze, ACTengine ® und TCER ® , sind unterschiedliche
therapeutische Modalitäten, die das Potenzial haben, innovative
Behandlungsoptionen für eine Vielzahl von Krebspatienten anbieten zu können.
Immatics Live-Webcast
Um einen Überblick über die klinischen Daten zu geben, wird Immatics heute am
Montag, den 10. Oktober 2022 um 8:30 Uhr EST/ 14:30 Uhr MEZ eine
Telefonkonferenz abhalten. Der Webcast und die Präsentation können direkt über
diesen Link aufgerufen werden. Teilnehmer können die Folien und den Webcast
auch auf der Immatics-Website im Investoren-Bereich unter „Präsentationen“ auf
www.investors.immatics.com/events-presentations abrufen. Eine Aufzeichnung des
Webcast wird im Anschluss an die Telefonkonferenz verfügbar sein und auf der
Website des Unternehmens für mindestens 90 Tage zur Verfügung stehen.
Über IMA203 und die PRAME -Zielstruktur
ACTengine ® -IMA203-T-Zellen richten sich gegen einHLA-A*02-präsentiertes
Peptid, das dem PRAME-Protein (Preferentially Expressed Antigen in Melanoma)
entstammt und in einer Vielzahl verschiedener solider Tumore vorkommt. Diese
Bandbreite unterstreicht das Potenzial der Programme, eine breite
Patientenpopulation erreichen zu können. Immatics PRAME-Peptid weist eine hohe
Peptiddichte pro Tumorzelle auf und wird im Tumorgewebe homogen und spezifisch
exprimiert. Das Peptid wurde durch Immatics‘ Massenspektrometrie-basierter
Target-Discovery-Plattform XPRESIDENT ® identifiziert und charakterisiert. Mit
Hilfe der firmeneigenen TCR-Discovery- und Entwicklungsplattform XCEPTOR ® hat
das Unternehmen einen hochspezifischen T-Zell-Rezeptor (TCR) gegen dieses
Peptid generiert, der für den TCR-basierten Zelltherapieansatz ACTengine ®
IMA203 eingesetzt wird.
Über Immatics’ ACTengine ® -Programme
ACTengine ® ist ein personalisierter Ansatz für Patienten mit
fortgeschrittenen soliden Tumoren. Die eigenen T-Zellen des Patienten werden
gentechnisch so verändert, dass sie einen neuartigen, firmeneigenen TCR
exprimieren, der gegen ein bestimmtes Peptid gerichtet ist. Die so veränderten
T-Zellen werden dem Patienten anschließend verabreicht, um den Tumor zu
bekämpfen. Dieser Ansatz nennt sich auch TCR-T. Alle ACTengine ®
-Produktkandidaten können durch Immatics‘ firmeneigenen Herstellungsprozess
produziert werden. Dieser Prozess ist darauf ausgelegt, ein optimales
Engraftment sowie eine gute Persistenz der T-Zellen in vivo zu ermöglichen.
Die ACTengine ® -T-Zell-Produkte werden im Evelyn H. Griffin Stem Cell
Therapeutics Research Laboratory in Zusammenarbeit mit der UTHealth
hergestellt. Die ACTengine ® -Programme werden vom Cancer Prevention and
Research Institute of Texas (CPRIT) mitfinanziert.
- ENDE -
Über Immatics
Immatics entwickelt zielgerichtete Immuntherapien gegen Krebs. Unsere Mission
ist es, das Potenzial von T-Zellen für Patienten voll auszuschöpfen und neue
Wege im Kampf gegen Krebs zu gehen. Wir identifizieren tumorspezifische
Zielstrukturen und entwickeln dazu passende T-Zell-Rezeptoren (TCRs), die
gezielt gegen den jeweiligen Tumor eingesetzt werden können. Dieses
firmeneigene Know-how ist die Basis unserer Pipeline adoptiver Zelltherapien
und bispezifischer TCR-Moleküle sowie unserer Kollaborationen mit weltweit
führenden Pharmaunternehmen.
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finden Sie auf unserer Webseite unter www.immatics.com oder folgen Sie uns in
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Zukunftsgerichtete Aussagen
Bestimmte Aussagen in der Pressemitteilung, können als in die Zukunft
gerichtete Aussagen angesehen werden. In die Zukunft gerichtete Aussagen,
beziehen sich im Allgemeinen auf zukünftige Ereignisse oder auf die zukünftige
finanzielle oder operative Leistung von Immatics. So sind beispielsweise
Aussagen über den Zeitplan von Produktkandidaten sowie Immatics' Fokus auf
Partnerschaften, um seine Strategie voranzubringen, zukunftsgerichtete
Aussagen. In manchen Fällen können die zukunftsgerichteten Aussagen durch
Verwendung von Begriffen wie „kann“, „sollte“, „erwartet“, „beabsichtigt“,
„wird“, „schätzt“, „voraussehen“, „glaubt“, „prognostiziert“, „potenziell“,
oder „fortsetzen“ oder die negative Form dieser Begriffe oder einer anderen
vergleichbaren Terminologie identifiziert werden. Diese zukunftsgerichteten
Aussagen unterliegen Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren, die dazu
führen könnten, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich und nachteilig von
den Ergebnissen abweichen, die in diesen zukunftsgerichteten Aussagen
ausdrücklich oder implizit zum Ausdruck gebracht werden. Diese
zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf Schätzungen und Annahmen, die zwar
von Immatics und seinem Management als sinnvoll erachtet werden, aber
grundsätzlich ungewiss sind. Von Zeit zu Zeit können neue Risiken und
Ungewissheiten auftauchen, und es ist nicht möglich, alle Risiken und
Ungewissheiten vorherzusagen. Zu den Faktoren, die dazu führen können, dass die
tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von den aktuellen Erwartungen abweichen,
gehören unter anderem, aber nicht ausschließlich: verschiedene Faktoren, die
sich der Kontrolle des Managements entziehen, einschließlich allgemeiner
wirtschaftlicher Bedingungen; sowie andere Risiken, Ungewissheiten und
Faktoren, die in den bei der Securities and Exchange Commission (SEC)
eingereichten Unterlagen aufgeführt sind. Nichts in dieser Präsentation sollte
als eine Zusicherung irgendeiner Person angesehen werden, dass die hierin
dargelegten zukunftsgerichteten Aussagen erreicht werden oder dass eines der
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