Immatics behandelt ersten Krebspatienten mit IMA203CD8, einem ACTengine®
TCR-T-Zelltherapiekandidaten der zweiten Generation IMA203CD8 ist ein
Produktkandidat der zweiten Generation, bei dem zusätzlich ein firmeneigener
CD8αβ-Korezeptor in die IMA203 T-Zellen eingebracht wird, um sowohl CD4- als
auch CD8-T-Zellen gegen die Tumor-Zielstruktur PRAME zu aktivieren IMA203CD8
zeigte in präklinischen Studien eine höhere Wirksamkeit und eine länger
anhaltende Anti-Tumor-Aktivität, bedingt durch die zusätzlich aktivierten
CD4-T-Zellen Die IMA203CD8-Phase-1b-Expansionsstudie ist die dritte Kohorte aus
Immatics‘ Multi-Kohorten-Strategie; alle drei TCR-T Zelltherapie-Kohorten haben
das Ziel dauerhaft hohe Ansprechraten in PRAME-positiven, schwer behandelbaren
soliden Tumoren zu erreichen Die ersten drei Patienten werden in Dosis-Level 3
behandelt, danach soll direkt die Therapie mit der empfohlenen Phase-2-Dosis
folgen
T ü bingen, Deutschland und H ouston, Texas , 23 . August 2022 – Immatics N.V.
(NASDAQ: IMTX, „Immatics”), ein Unternehmen, das sich auf die Entwicklung und
Herstellung von T-Zell-basierten Immuntherapien für die Behandlung von Krebs
fokussiert, gab heute die Behandlung des ersten Patienten mit IMA203CD8 in der
Phase-1b-Expansionskohorte C (NCT03686124) bekannt. IMA203CD8 ist Immatics‘
TCR-T-Monotherapieansatz der zweiten Generation, bei dem zusätzlich ein
firmeneigener CD8αβ-Korezeptor in die PRAME-spezifischen IMA203-T-Zellen
eingebracht wird. Der CD8-Korezeptor spielt eine wichtige Rolle bei der
Erkennung von Antigenen durch T-Zellen sowie bei der T-Zell-Aktivierung und
ermöglicht, sowohl CD8- als auch CD4-T-Zellen effektiv in die
Anti-Tumor-Reaktion einzubinden. Mit dem Zelltherapie-Kandidaten IMA203CD8
verfolgt Immatics das Ziel, die Stärke und Dauer der Anti-Tumor-Antwort sowie
den klinischen Erfolg von TCR-T-Therapien gegen die Zielstruktur PRAME bei
Patienten mit soliden Tumoren weiter zu verbessern. PRAME kommt in einer
Vielzahl von soliden Tumoren vor und könnte somit eine breite
Patientenpopulation erreichen.
„Unsere präklinischen Studien, deren Ergebnisse wir letztes Jahr auf der SITC
Konferenz präsentiert haben, valideren den einzigartigen Wirkmechanismus des
IMA203CD8 T-Zelltherapie-Kandidaten und zeigen, dass wir das Wachstum von
Tumorzellen selbst über längere Zeit aufhalten können. Durch die Initiierung
der IMA203CD8-Kohorte können wir nun untersuchen, in welchem Umfang das
Zusammenspiel von aktivierten IMA203 CD8- und CD4-TCR-T-Zellen die
Anti-Tumor-Aktivität in Patienten erhöht,” sagte Dr. Cedrik Britten, M.D.,
Chief Medical Officer bei Immatics. „Mit dem heutigen Meilenstein kommen wir
unserem Ziel, in Patienten mit verschiedensten PRAME-positiven Tumoren
langanhaltende Anti-Tumor-Effekte zu erzielen, wieder einen Schritt näher.”
Die Relevanz von CD4-T-Zellen für ein langanhaltende Anti-Tumor-Wirkung konnte
von Immatics in präklinischen Studien gezeigt werden. Im Vergleich zu
IMA203-T-Zellen konnten IMA203CD8-T-Zellen eine höhere Wirksamkeit und länger
anhaltende Anti-Tumor-Antworten erzielen. Diese Ergebnisse stehen im Einklang
mit wissenschaftlichen Veröffentlichungen zu CD19-CAR-T-Zellen, die auf die
bedeutende Rolle von modifizierten CD4-T-Zellen für die Aufrechterhaltung
langanhaltender Anti-Tumor-Reaktionen bei hämatologischen Krebserkrankungen
hinweisen. Immatics´ firmeneigener lentiviraler Vektor ermöglicht es, CD4- und
CD8-T-Zellen zu generieren, die mit dem PRAME-spezifischen IMA203-TCR und einem
CD8αβ-Konstrukt ausgestattet sind. In den präklinischen Studien zeigte CD8αβ in
Verbindung mit dem PRAME-spezifischen IMA203-TCR eine funktionelle
Überlegenheit gegenüber mehreren anderen getesteten CD8-Konstrukten. Immatics
ist es gelungen, einen firmeneigenen 4-in-1-Vektor zu entwickeln, der bei
gleichbleibend hoher Transduktionsrate sowohl die IMA203-TCRα und -TCRβ als
auch CD8α- und CD8β-Ketten enthält. Dies ist eine bekannte Herausforderung
lentiviraler Vektoren, wenn man die Anzahl bzw. Größe der zu transduzierenden
Komponenten erhöht.
Die Phase-1b-Dosis-Expansionskohorte für IMA203CD8 wird voraussichtlich bis zu
24 Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren an mehreren klinischen
Studienzentren in Deutschland und den USA einschließen. Nach der Herstellung
der T-Zelltherapie und der Lymphozytendepletion erhalten die Patienten eine
einzelne Dosis der IMA203CD8-T-Zellen. Zu Beginn der Studie werden drei
Patienten in Dosis-Level 3 (DL3, bis zu 0,48 Milliarden transduzierte
CD8-T-Zellen pro m 2 Körperoberfläche) behandelt, bevor weitere Patienten mit
der vorläufigen empfohlenen Phase-2-Dosis, DL4 (bis zu 1,2 Milliarden
transduzierte CD8-T-Zellen pro m 2 Körperoberfläche) behandelt werden. Der
primäre Endpunkt für diese Studienkohorte ist die Bewertung der Sicherheit. Zu
den sekundären Endpunkten gehören die Analyse der Anti-Tumor-Wirkung sowie der
biologischen Aktivität der verabreichten T-Zellen.
Der TCR-T Ansatz der zweiten Generation, IMA203CD8, ist Teil von Immatics‘
Strategie, das volle klinische Potenzial der IMA203 TCR-T-Zelltherapie gegen
PRAME umzusetzen. Zu dieser Strategie gehören drei Phase-1b-Expansionskohorten,
die alle bereits im ersten Halbjahr 2022 initiiert wurden. Die
Expansionskohorten bauen auf ersten vielversprechenden klinischen
Zwischenergebnissen aus der IMA203 Phase-1a-Studie auf. Diese
Zwischenergebnisse zeigten eine objektive Ansprechrate von 50% (8/16 Patienten)
in verschiedenen Tumorindikationen, einschließlich Melanom, Kopf- und
Halskrebs, Uvealem Melanom und Synovialem Sarkom.. Kohorte A –
IMA203-Monotherapie mit vorläufiger, empfohlener Zieldosis ( provisional r e
commended Phase 2 Dose, RP2D ) sowie Untersuchung einer höheren Dosis
(Dosis-Level 5, DL5; bis zu 4,7 Milliarden transduzierte CD8 T-Zellen pro m 2
Körperoberfläche) Kohorte B – IMA203 in Kombination mit dem
PD-1-Immuncheckpoint-Inhibitor Opdivo ® (Nivolumab) Kohorte C – IMA203CD8, eine
Monotherapie der zweiten Generation, bei der zusätzlich ein CD8-Korezeptor in
die IMA203 T-Zellen eingebracht wird
Die Phase-1b-Expansionskohorten sind darauf ausgelegt, die initial beobachtete
objektive Ansprechrate bei Patienten weiter zu untersuchen, ein
Langzeit-Ansprechen zu erreichen und die Grundlage zu bilden,
zulassungsrelevante Studien zu initiieren. Das nächste Daten-Update zur
IMA203-Monotherapie mit der empfohlenen Zieldosis ist für das zweite Halbjahr
2022 geplant. Erste Daten aus den Kohorten B und C sind voraussichtlich Ende
2022 verfügbar.
Über IMA203 CD8 und die PRAME-Zielstruktur
ACTengine ® -IMA203CD8-T-Zellen richten sich gegen ein HLA-A*02-präsentiertes
Peptid, das dem PRAME-Protein (Preferentially Expressed Antigen in Melanoma)
entstammt. Das PRAME Peptid kommt in einer Vielzahl von soliden Tumoren vor und
könnte somit eine breite Patientenpopulation erreichen. PRAME weist eine hohe
Peptiddichte pro Tumorzelle auf und wird im Tumorgewebe homogen und spezifisch
exprimiert. Das Peptid wurde durch Immatics‘ Massenspektrometrie-basierte
Target-Discovery-Plattform XPRESIDENT ® identifiziert und charakterisiert. Mit
Hilfe der firmeneigenen TCR-Discovery- und Entwicklungsplattform XCEPTOR ® hat
das Unternehmen einen hochspezifischen T-Zell-Rezeptor (TCR) gegen dieses
Peptid entwickelt. Dieser wird im ACTengine ® IMA203CD8-Programm gemeinsam mit
einem firmeneigenen CD8αβ-Korezeptor in CD8- und CD4-positive T-Zellen
eingebracht und bildet so einen TCR-basierten Zelltherapieansatz der zweiten
Generation..
Über Immatics ‘ ACTengine ® -Programme
ACTengine ® ist ein personalisierter Ansatz für Patienten mit
fortgeschrittenen soliden Tumoren. Die eigenen T-Zellen des Patienten werden
gentechnisch so verändert, dass sie einen neuartigen, firmeneigenen TCR
exprimieren, der gegen ein bestimmtes Peptid gerichtet ist. Die so veränderten
T-Zellen werden dem Patienten anschließend verabreicht, um den Tumor zu
bekämpfen. Dieser Ansatz nennt sich auch TCR-T. Alle ACTengine ®
-Produktkandidaten können durch Immatics‘ firmeneigenen Herstellungsprozess
produziert werden. Dieser Prozess ist darauf ausgelegt, ein optimales
Engraftment sowie eine gute Persistenz der T-Zellen in vivo zu ermöglichen.
Die ACTengine ® -T-Zell-Produkte werden im Evelyn H. Griffin Stem Cell
Therapeutics Research Laboratory in Zusammenarbeit mit der UTHealth
hergestellt.
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Über Immatics
Immatics entwickelt zielgerichtete Immuntherapien gegen Krebs. Unsere Mission
ist es, das Potenzial von T-Zellen für Patienten voll auszuschöpfen und neue
Wege im Kampf gegen Krebs zu gehen. Wir identifizieren tumorspezifische
Zielstrukturen und entwickeln dazu passende T-Zell-Rezeptoren (TCRs), die
gezielt gegen den jeweiligen Tumor eingesetzt werden können. Dieses
firmeneigene Know-how ist die Basis unserer Pipeline adoptiver Zelltherapien
und bispezifischer TCR-Moleküle sowie unserer Kollaborationen mit weltweit
führenden Pharmaunternehmen.
Weitere Details zu Immatics, einschließlich aller kursrelevanter Informationen
finden Sie auf unserer Webseite unter www.immatics.com oder folgen Sie uns in
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Zukunftsgerichtete Aussagen
Bestimmte Aussagen in der Pressemitteilung, können als in die Zukunft
gerichtete Aussagen angesehen werden. In die Zukunft gerichtete Aussagen,
beziehen sich im Allgemeinen auf zukünftige Ereignisse oder auf die zukünftige
finanzielle oder operative Leistung von Immatics. So sind beispielsweise
Aussagen über den Zeitplan von Produktkandidaten sowie Immatics' Fokus auf
Partnerschaften, um seine Strategie voranzubringen, zukunftsgerichtete
Aussagen. In manchen Fällen können die zukunftsgerichteten Aussagen durch
Verwendung von Begriffen wie „kann“, „sollte“, „erwartet“, „beabsichtigt“,
„wird“, „schätzt“, „voraussehen“, „glaubt“, „prognostiziert“, „potenziell“,
oder „fortsetzen“ oder die negative Form dieser Begriffe oder einer anderen
vergleichbaren Terminologie identifiziert werden. Diese zukunftsgerichteten
Aussagen unterliegen Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren, die dazu
führen könnten, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich und nachteilig von
den Ergebnissen abweichen, die in diesen zukunftsgerichteten Aussagen
ausdrücklich oder implizit zum Ausdruck gebracht werden. Diese
zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf Schätzungen und Annahmen, die zwar
von Immatics und seinem Management als sinnvoll erachtet werden, aber
grundsätzlich ungewiss sind. Von Zeit zu Zeit können neue Risiken und
Ungewissheiten auftauchen, und es ist nicht möglich, alle Risiken und
Ungewissheiten vorherzusagen. Zu den Faktoren, die dazu führen können, dass die
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gehören unter anderem, aber nicht ausschließlich: verschiedene Faktoren, die
sich der Kontrolle des Managements entziehen, einschließlich allgemeiner
wirtschaftlicher Bedingungen; sowie andere Risiken, Ungewissheiten und
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