Positive Phase-1-Daten von mRNA-basierter individualisierter
Neoantigen-spezifischer Immuntherapie bei Patienten mit
Bauchspeicheldrüsenkrebs auf ASCO vorgestellt Vorläufige Analyse von Daten aus
einer laufenden, nichtkommerziellen klinischen Phase-1-Studie
(investigator-initiated), die von Forschenden am Memorial Sloan Kettering
Cancer Center in New York durchgeführt und von BioNTech und Genentech
unterstützt wurde Autogene Cevumeran ist eine vollständig individualisierte
mRNA-Krebsimmuntherapie („iNeST“); die Behandlung mit BNT122 zeigte bei
Patienten mit chirurgisch entferntem, duktalem Adenokarzinom der
Bauchspeicheldrüse eine signifikante Korrelation zwischen der durch den
Krebsimpfstoff ausgelösten Immunantwort und einem verzögerten Wiederauftreten
des Tumors Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass die sequenzielle Therapie
mit dem Anti-PD-L1-Checkpoint-Inhibitor Atezolizumab und der individualisierten
Krebstherapie Autogene Cevumeran und einer Chemotherapie ein vorteilhaftes
Sicherheitsprofil hat; gleichzeitig konnte der Produktkandidat in einem für die
klinische Behandlung angemessenem Zeitrahmen hergestellt werden BioNTech und
Genentech planen, eine randomisierte Studie mit Autogene Cevumeran zur
adjuvanten Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu initiieren
MAINZ, Deutschland und CHICACO, USA, 5. Juni 2022 (GLOBE NEWSWIRE) – BioNTech
SE (Nasdaq: BNTX, „BioNTech“) gab heute erste Daten bekannt aus einer
laufenden, nichtkommerziellen (investigator-initiated) klinischen
Phase-1-Studie für Autogene Cevumeran (auch bekannt als BNT122, RO7198457),
einer mRNA-basierten individualisierten neoantigen-spezifischen Immuntherapie
(„iNeST“). In der Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit von Autogene
Cevumeran in Kombination mit dem Anti-PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitor
Atezolizumab und Chemotherapie bei Patienten mit chirurgisch entferntem,
duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (pancreatic ductal
adenocarcinoma, „PDAC“) untersucht. Die Studie bestätigte die technische
Umsetzbarkeit des Ansatzes, bei dem für jeden einzelnen Patienten Tumorprofile
erstellt werden, die als Grundlage für die Entwicklung eines individualisierten
Impfstoffs dienen. Das gilt auch für die bedarfsgerechte Herstellung der
neoantigen-spezifischen Immuntherapie innerhalb des relevanten
Therapiezeitraums. Die vorläufigen Ergebnisse zeigten ein vorteilhaftes
Sicherheitsprofil sowie ermutigende Anzeichen für klinische Aktivität. Der
leitende Studienarzt am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Dr. Vinod
Balachandran, stellte die Daten auf der Jahrestagung der American Society of
Clinical Oncology („ASCO“) 2022 vor. Autogene Cevumeran ist BioNTechs führender
Produktkandidat der iNeST-Plattform, die gemeinsam mit Genentech, ein Mitglied
der Roche Gruppe, für mehrere solide Tumorindikationen entwickelt wird.
Auf der ASCO-Jahrestagung wurden Daten von insgesamt 19 Patientinnen und
Patienten vorgestellt, bei denen der Tumor operativ entfernt wurde und die im
Anschluss mit Atezolizumab behandelt wurden. 16 dieser 19 Patienten (84 %)
erhielten Autogene Cevumeran 9,4 Wochen (Median; 95 % CI 9-10) nach der
Operation. Die vorläufigen Daten dieser 16 behandelten Personen zeigten, dass
Autogene Cevumeran in Kombination mit Atezolizumab gut vertragen wurde. Nur bei
einem von 16 Patienten (6 %) traten Nebenwirkungen dritten Grades mit
impfstoffbedingtem Fieber und Bluthochdruck auf. Andere Nebenwirkungen dritten
Grades oder höher wurden nicht beobachtet. Darüber hinaus führte die Behandlung
bei der Hälfte (8 von 16) dieser Patientinnen und Patienten zu einer
neoantigen-spezifischen T-Zell-Antwort. Dabei wurden die T-Zellen von einer
ursprünglich nicht nachweisbaren Menge so stark vermehrt, dass sie einen großen
Anteil aller Blut-T-Zellen (Median 2,9 %) ausmachten ( de novo ). Nach einer
frühen, medianen Nachbeobachtungszeit von 18 Monaten hatten Patientinnen und
Patienten mit dieser Art der Immunantwort (n=8) ein signifikant längeres,
rückfallfreies Überleben (recurrence-free survival, „RFS“) als solche ohne
impfinduzierte Immunantwort (n=8) (Median nicht erreicht vs. 13,4 Monate, HR
0,08, 95% CI 0,01-0,4, P = 0,003). Auf der Grundlage dieser Daten planen
BioNTech und Genentech eine randomisierte Studie, um die Wirksamkeit und
Sicherheit von Autogene Cevumeran in Kombination mit Atezolizumab und
Chemotherapie bei Patientinnen und Patienten mit reseziertem PDAC weiter zu
evaluieren.
„Da nur weniger als fünf Prozent der Patientinnen und Patienten auf die
derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten ansprechen, ist Bauchspeicheldrüsenkrebs
eine der Krebsarten mit dem höchsten medizinischen Bedarf. Wir stellen uns
dieser Herausforderung, indem wir unsere langjährige Forschung im Bereich der
Krebsimpfungen nutzen und neue Wege für die Therapie dieser schwer zu
behandelnden Tumore beschreiten wollen“, sagte Prof. Dr. Özlem Türeci,
Mitbegründerin und Chief Medical Officer bei BioNTech . „Die frühen Ergebnisse
dieser Phase-1-Studie sind ermutigend und wir freuen uns darauf, sie in einer
größeren randomisierten Studie weiter zu untersuchen.“
Die an einem Studienzentrum durchgeführte, nichtkommerzielle klinische
(investigator-initiated) Phase-1-Studie ( NCT04161755 ) wurde konzipiert, um
die Behandlung mit dem individualisierten Immuntherapie-Kandidaten Autogene
Cevumeran in Kombination mit dem Anti-PD-L-1-Immun-Checkpoint-Inhibitor
Atezolizumab als Zusatz zur Standardtherapie mit einer adjuvanten Chemotherapie
mit mFOLFIRINOX bei Patienten mit chirurgisch entfernten PDACs zu untersuchen.
Der primäre Endpunkt der Studie ist die Bewertung der Sicherheit. Zu den
sekundären Endpunkten gehören die Wirksamkeit der Behandlung, gemessen als
18-monatiges rückfallfreies Überleben, die Immunogenität sowie die
Durchführbarkeit des Behandlungsschemas.
„Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nach wie vor eine der tödlichsten Krebsarten, da
er gegen alle Behandlungen resistent ist, einschließlich Immuntherapien. Da
Bauchspeicheldrüsenkrebs nur wenige Mutationen aufweist, wurde bisher
angenommen, dass eine Immunreaktion infolge der Erkennung des Krebses anhand
von Neoantigenen unwahrscheinlich ist“, sagte Dr. Vinod Balachandran, Chirurg
und Forscher am Memorial Sloan Kettering Cancer Center sowie leitender Prüfarzt
der Studie . „Unsere Forschungsarbeit und die Ergebnisse dieser Studie zeigen,
dass das Immunsystem Neoantigene bei Bauchspeicheldrüsenkrebs erkennen kann und
dass wir mRNA-Impfstoffe einsetzen können, um T-Zellen bei Patienten mit
Bauchspeicheldrüsenkrebs zu stimulieren, damit sie Neoantigene erkennen. Wir
freuen uns darauf, diese Ergebnisse in einer größeren randomisierten Studie
weiter zu untersuchen.“
Die iNeST-Plattform von BioNTech hat zuvor ermutigende Ergebnisse mit einem
tragbaren Sicherheitsprofil von Autogene Cevumeran als Einzelwirkstoff und in
Kombination mit Atezolizumab in einer heterogenen Patientengruppe mit
fortgeschrittenen und stark vorbehandelten soliden Tumoren gezeigt. In einer
Phase-1a/b-Studie zeigte Autogene Cevumeran robuste CD8 + und CD4 +
T-Zell-Antworten und ein handhabbares Sicherheitsprofil ( NCT03289962 ). Im
Oktober 2021 gab BioNTech bekannt, dass der erste Patient in einer
randomisierten Phase-2-Studie ( NCT04813627 ) mit Autogene Cevumeran zur
adjuvanten Behandlung von postoperativem, zirkulierendem Tumor DNA (ctDNA)
positivem, chirurgisch entferntem Darmkrebs behandelt worden ist. BioNTech und
Genentech führen außerdem eine Phase-2-Proof-of-Concept-Studie durch, in der
Autogene Cevumeran und Pembrolizumab als Erstbehandlung von fortgeschrittenen
Melanomen untersucht werden ( NCT03815058 ).
Die Kurzzusammenfassung (Abstract) ist unter folgendem Link verfügbar:
Titel: Phase-1-Studie mit adjuvantem Autogene Cevumeran, einem
individualisierten mRNA-Neoantigen-Impfstoff, bei duktalem Adenokarzinom der
Bauchspeicheldrüse Poster: 172 Abstract: 2516
Über das resezierte duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC)
Das duktale Pankreas-Adenokarzinom gehört zu den häufigsten krebsbedingten
Todesursachen in den Vereinigten Staaten, wobei etwa 90 Prozent der Patienten
innerhalb von zwei Jahren nach der Diagnose versterben. Es hat sich gezeigt,
dass eine Kombination aus chirurgischer Entfernung (Resektion) und systemischer
zytotoxischer Chemotherapie die klinischen Ergebnisse verbessert. Doch selbst
nach einer chirurgischen Entfernung ist die Rückfallquote hoch. Die
5-Jahres-Gesamtüberlebensrate liegt bei nur etwa 20 Prozent für Patienten, die
sich nach einer Operation einer anschließenden adjuvanten Chemotherapie (ACT)
unterziehen, und bei nur 10 Prozent bei Patienten, die keine ACT erhalten. Es
besteht deshalb ein hoher Bedarf an neuen Therapien für Patienten mit
reseziertem PDAC. Der Produktkandidat für die i ndividualisierte N eoantigen- s
pezifische Immun t herapie („iNeST“), Autogene Cevumeran (auch bekannt als
BNT122, RO7198457), bietet eine neuartige Behandlungsstrategie, um
de-novo-Immunantworten gegen krebsspezifische Neoantigene zu induzieren,
verbliebene Krebszellen zu erkennen und Rückfälle zu verhindern.
Über iNeST ( I ndividualisierte N eoantigen- s pezifische Immun t herapie)
iNeST-Immuntherapien sind individualisierte Krebstherapien, die auf den Tumor
eines bestimmten Patienten zugeschnitten sind. Sie enthalten unveränderte,
pharmakologisch optimierte mRNA, die für bis zu 20 patientenspezifische
Neoantigene kodieren und durch moderne Sequenzierungsverfahren und
bioinformatische Neoantigenerkennung identifiziert wurden. Neoantigene sind
Proteine, die von Krebszellen produziert werden und sich von den Proteinen
gesunder Zellen unterscheiden. Dadurch können sie von Immunzellen erkannt
werden. Die mRNA wird in BioNTechs firmeneigener intravenöser
RNA-Lipoplex-Kapsel eingeschlossen. Dies erhöht die Stabilität und ermöglicht
den gezielten Transport zu dendritischen Zellen. Durch die Analyse des Tumors
ist BioNTech in der Lage, die spezifischen Neoantigene eines jeden Patienten zu
identifizieren. Jeder einzelne Krebsimpfstoff ist für spezifische Neoantigene
kodiert, die die höchste Wahrscheinlichkeit aufweisen, dem Immunsystem zu
helfen, den Krebs zu erkennen. Zu diesem Zweck hat BioNTech den ersten
On-Demand-Herstellungsprozess seiner Art entwickelt, der außerdem den guten
Herstellungsbedingungen (Good Manufacturing Practice, „GMP“) entspricht.
Ein iNeST-Datenblatt und Bilder zum iNeST-Herstellungsprozess finden Sie auf
der BioNTech Webseite im Bereich „Media Materials“ und unter folgendem Link .
Über BioNTech
Biopharmaceutical New Technologies ist ein Immuntherapie-Unternehmen der
nächsten Generation, das bei der Entwicklung von Therapien für Krebs und andere
schwere Erkrankungen Pionierarbeit leistet. Das Unternehmen kombiniert eine
Vielzahl an modernen therapeutischen Plattformen und Bioinformatik-Tools, um
die Entwicklung neuartiger Biopharmazeutika rasch voranzutreiben. Das
diversifizierte Portfolio an onkologischen Produktkandidaten umfasst
individualisierte Therapien sowie off-the-shelf-Medikamente auf mRNA-Basis,
innovative chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen, bispezifische
Checkpoint-Immunmodulatoren, zielgerichtete Krebsantikörper und Small
Molecules. Auf Basis seiner umfassenden Expertise bei der Entwicklung von
mRNA-Impfstoffen und unternehmenseigener Herstellungskapazitäten entwickelt
BioNTech neben seiner vielfältigen Onkologie-Pipeline gemeinsam mit
Kollaborationspartnern verschiedene mRNA-Impfstoffkandidaten für eine Reihe von
Infektionskrankheiten. BioNTech arbeitet Seite an Seite mit weltweit
renommierten Kooperationspartnern aus der pharmazeutischen Industrie, darunter
Genmab, Sanofi, Genentech (ein Unternehmen der Roche Gruppe), Regeneron,
Genevant, Fosun Pharma und Pfizer. Weitere Information finden Sie unter:
www.BioNTech.com
BioNTech Forward-Looking Statements
Diese Pressemitteilung enthält bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen im
Rahmen des angepassten Private Securities Litigation Reform Act von 1995,
einschließlich, aber nicht begrenzt auf ausdrückliche oder implizite Aussagen
bezogen auf: die Zusammenarbeit von BioNTech und Genentech, um gemeinsam den
Kandidaten Autogene Cevumeran (BNT122) aus dem iNeST Programm zu entwickeln;
den Zeitpunkt für den Start einer Phase-2-Studie sowie für jegliche
darauffolgenden Auswertungen von Daten; das Zulassungspotenzial jeglicher
Studien, die für BNT122 initiiert werden könnten; die Form und
Charakterisierung sowie der Zeitpunkt der Veröffentlichung von klinischen Daten
von BioNTechs Entwicklungsplattformen, die dem Peer-Review, der behördlichen
Prüfung und der Marktinterpretation unterliegen; die geplanten nächsten
Schritte in BioNTechs Entwicklungsprogrammen und insbesondere, aber nicht
ausschließlich, Aussagen über den Zeitplan oder den Beginn klinischer Studien,
die Einschreibung oder die Beantragung sowie den Erhalt von Produktzulassungen
in Bezug auf BioNTechs Produktkandidaten; die Fähigkeit von BioNTechs
mRNA-Technologie, klinische Wirksamkeit außerhalb von BioNTechs Plattform für
Infektionskrankheiten zu zeigen; die potenzielle Sicherheit und Wirksamkeit
unserer anderen Produktkandidaten; BioNTechs voraussichtliche Marktchancen und
die Marktgröße für ihre Produktkandidaten. Alle zukunftsgerichteten Aussagen in
dieser Pressemitteilung basieren auf den aktuellen Erwartungen und
Einschätzungen von BioNTech in Bezug auf zukünftige Ereignisse und unterliegen
zahlreichen Risiken und Ungewissheiten, die dazu führen könnten, dass die
tatsächlichen Ergebnisse erheblich und nachteilig von denen abweichen, die in
diesen zukunftsgerichteten Aussagen enthalten oder impliziert werden. Zu diesen
Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderem: Diskussionen mit den
Zulassungsbehörden bezüglich des Zeitplans und der Anforderungen für
zusätzliche klinische Studien sowie die Fähigkeit, vergleichbare klinische
Ergebnisse in zukünftigen klinischen Studien zu erzielen.
Für eine Erörterung dieser und anderer Risiken und Unsicherheiten verweist
BioNTech auf den am 30. März 2022 als 20-F veröffentlichten Jahresbericht des
am 31. Dezember 2021 endenden Geschäftsjahres, der auf der Website der SEC
unter www.sec.gov zur Verfügung steht. Alle Informationen in dieser
Pressemitteilung beziehen sich auf den Zeitpunkt der Veröffentlichung, und
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dies nicht gesetzlich vorgeschrieben ist.
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