Immatics präsentiert umfangreiche präklinische Daten für bispezifischen
TCR-Kandidaten IMA402 gegen die Zielstruktur PRAME auf der Jahrestagung der
Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) IMA402 ist ein
bispezifischer TCR-Kandidat ( T cell engaging receptor , TCER® ) der nächsten
Generation mit verlängerter Halbwertszeit, der gegen ein
HLA-A*02:01-präsentiertes Peptid des Antigens PRAME gerichtet ist In
präklinischen Studien zeigte IMA402 eine verstärkte Anti-Tumor-Aktivität in
vivo sowie ein positives i n - vitro -Sicherheitsprofil, einschließlich
reduzierter Toxizitäten durch die T-Zell-Rekrutierungsdomäne Die
pharmakokinetischen Eigenschaften von IMA402 zeigen das Potential des Moleküls,
bei einem günstigem Dosierungsschema für Patienten eine verlängerte
Wirkstoffexposition in therapeutisch relevanten Konzentrationen zu erreichen
IMA402 ist Teil von Immatics‘ Strategie, das volle klinische Potenzial von
PRAME, einer der vielversprechendsten Tumor-Zielstrukturen für TCR-basierte
Therapien, zu nutzen Start der klinischen Phase-1/2-Studie für 2023 geplant;
Einreichung des Studienzulassungs-antrags ( C linical T rial A pplication , CTA
and/ or Investigation New Drug, IND ) ist für das zweite Quartal 2023 geplant
T ü bingen , Deutschland und Houston, Texas, 10. September 2022 – Immatics
N.V. (NASDAQ: IMTX, „Immatics“), ein Unternehmen, das sich auf die Entwicklung
und Herstellung von T-Zell-basierten Immuntherapien für die Behandlung von
Krebs fokussiert, kündigte heute die Präsentation umfassender präklinischer
Daten für seinen TCER® ( T cell engaging recep t or )-Produktkandidaten IMA402
auf der Jahrestagung der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (
European Society for Medical Oncology , ESMO ) an. Der Kongress findet vom 9.
bis 13. September 2022 in Paris statt. IMA402 ist das zweite Programm aus
Immatics‘ Pipeline bispezifischer TCR-Moleküle und ist gegen ein
HLA-A*02:01-präsentiertes Peptid gerichtet, das dem PRAME-Antigen entstammt.
PRAME ist eine Zielstruktur, die in einer Vielzahl solider Tumore exprimiert
wird. Die Daten sind ab Samstag, den 10. September, um 9 Uhr MESZ als ePoster
auf der Kongressplattform verfügbar und werden am Montag, den 12. September,
während der Posterpräsentation von 12 bis 13 Uhr MESZ vorgestellt.
Immatics‘ TCER ® sind bispezifische TCR-Moleküle, die mit zwei Bindedomänen
ausgestattet sind: einer TCR-Domäne und einer T-Zell-Rekrutierungsdomäne.
Daten-Highlights :
TCER ® Format , optimiert für bessere Wirksamkeit und Sicherheit: Immatics‘
IMA402 TCER ® -Produktkandidat verwendet einen hochaffinen TCR, der darauf
ausgelegt ist, gezielt an ein HLA-A*02-präsentiertes Peptid auf Tumorzellen zu
binden, das dem PRAME-Antigen entstammt Der firmeneigene T-Zell-Rekrutierer,
der mit niedriger Affinität gegen den TCR/CD3-Komplex bindet, erzielte bei in
vivo Versuchen eine verbesserte Anti-Tumorwirkung, als analoge TCER ®
-Moleküle, mit gängigen, höher-affinen, Antikörper-Rekrutierungsdomänen IMA402
ist so optimiert, dass er in Patienten weniger T-Zell-Rekrutierer-verursachte
Toxizitäten auslöst; dies zeigte sich durch eine Reduktion der
T-Zell-Aktivierungsdomäne-vermittelten Freisetzung von Zytokinen in vitro
Vielversprechende präklinische Daten IMA402 zeigte in vitro eine starke,
selektive Aktivität gegen PRAME-positive Tumorzellen In-vivo -Studien zeigten
die dosisabhängige Anti-Tumor-Aktivität von IMA402 in Mäusen; ausreichend hohe
Wirkstoffdosen waren nötig, um die gewünschte Anti-Tumor-Wirkung über einen
längeren Zeitraum hinweg aufrechtzuerhalten Toxizitätsscreening mit 20
unterschiedlichen, gesunden Geweben, Analyse der Zytokinfreisetzung im Blut und
Untersuchung der Alloreaktivität bestätigten ein gutes in - vitro
-Sicherheitsprofil von IMA402 Der IMA402 TCER ® ist, wie alle TCER ® von
Immatics, ein Molekül mit verlängerter Halbwertszeit; in Mäusen verleiht das
Design dem IMA402-Molekül eine Serumhalbwertszeit von mehr als einer Woche, was
auf ein günstiges Dosierungsschema sowie eine verlängerte Wirkstoffexposition
in therapeutisch relevanten Konzentrationen hindeutet, verglichen mit anderen
bispezifischen TCR-Molekülen, bei denen keine Strategien zur Verlängerung der
Halbwertszeit angewendet werden
Klinische Studie zur Untersuchung von IMA402 in Patienten mit soliden Tumoren
startet in 2023 Der IMA402 TCER ® -Produktkandidat ist so entwickelt, dass
Patienten eine hohe Dosis verabreicht werden kann, ohne dass
Toxizitäts-bedingte Einschränkungen auftreten; dies soll dazu dienen,
therapeutisch relevante Konzentrationen des Moleküls im Tumorgewebe zu erzielen
und so einen bedeutenden klinischen Nutzen für Patienten zu erreichen
„Die Optimierung der Sicherheit, der Wirksamkeit und des Dosierungsschemas
sind zentrale Aspekte bei der Entwicklung von bispezifischen TCR-Molekülen. Die
vielversprechenden präklinischen Ergebnisse für unseren IMA402 TCER®-Kandidaten
der nächsten Generation mit verlängerter Halbwertszeit spiegeln das Potenzial
unseres Ansatzes für die Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren wider,“
kommentierte Carsten Reinhardt, M.D., Ph.D., Chief Development Officer bei
Immatics. „Wir freuen uns darauf, nächstes Jahr die klinische Phase-1/2-Studie
mit IMA402 zu beginnen. In unseren Augen ist PRAME die vielversprechendste,
klinisch validierte Zielstruktur in soliden Tumoren. IMA402 ist Teil unserer
Strategie, PRAME-positive Tumore mit zwei verschiedenen therapeutischen
Modalitäten anzugreifen. Mit unserer Zelltherapie und unserem bispezifischen
Ansatz sind wir gut aufgestellt, neuartige Behandlungsoptionen für eine
Vielzahl von Krebspatienten anzubieten.“
Für den Start der Phase-1/2-Studie in 2023 hat Immatics die Entwicklung des
Herstellungsprozesses abgeschlossen. Die Herstellung der klinischen
IMA402-Charge ist für das zweite Halbjahr 2022 geplant. Die Phase-1-Studie wird
mit einem Dosislevel für die minimal zu erwartende biologische Wirkung (
Minimal Anticipated Biological Effect Level , MABEL ) von IMA402 beginnen und
sieht ein adaptives Design vor, das auf eine beschleunigte Dosiseskalation zur
Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis ( Recommended Phase 2 Dose, RP2D )
abzielt. HLA-A*02:01-positive Patienten mit verschiedenen PRAME-positiven
soliden Tumoren erhalten zunächst wöchentliche Infusionen mit IMA402. Durch die
Erfassung der pharmakokinetischen Daten, die im Verlauf der Studie ausgewertet
werden, kann das Dosierungsschema möglicherweise angepasst werden. Die
Phase-2a-Dosiserweiterung wird mehrere Kohorten umfassen, um IMA402 in
spezifischen Indikationen sowie als Kombinationstherapien weiter zu
untersuchen.
Das IMA402-Poster ist zusätzlich auf der Immatics-Website unter diesem Link
verfügbar.
Über TCER ®
Immatics’ TCER ® -Moleküle sind Antikörper-ähnliche, „off-the-shelf“-Biologika
der nächsten Generation mit verlängerter Halbwertszeit, die sich das
körpereigene Immunsystem zunutze machen, indem sie T-Zellen aktivieren und
gegen Krebszellen mit einer spezifischen Zielstruktur ausrichten. Das Design
der TCER ® -Moleküle ermöglicht die Aktivierung der körpereigenen T-Zellen zur
Bekämpfung des Tumors, unabhängig von der eigentlichen Spezifität der
jeweiligen T-Zelle. Immatics firmeneigene Biologika sind mit zwei
Bindungsregionen ausgestattet: einer TCR-Domäne und einer
T-Zell-Rekrutierungsdomäne. Dieses Design wurde entwickelt, um die Wirksamkeit
für den Patienten zu maximieren und gleichzeitig mögliche Nebenwirkungen zu
reduzieren. Die hochaffine TCR-Domäne ist so konzipiert, dass sie spezifisch an
das Zielmolekül bindet, welches von einem HLA-Molekül auf der Zelloberfläche
präsentiert wird. Die auf einem Antikörper basierende
T-Zell-Rekrutierungsdomäne mit niedriger Affinität ist gegen den
TCR/CD3-Komplex gerichtet und rekrutiert die T-Zellen des Patienten zum Tumor,
wo sie die Krebszellen angreifen. Die Verwendung dieses niedrig-affinen
Rekrutierers soll eine optimale Verteilung und Anreicherung des TCER ® Moleküls
im Tumor anstatt der Peripherie erreichen, mit dem Ziel, immunbedingte
Nebenwirkungen wie das Zytokinfreisetzungssyndrom zu verringern. Darüber hinaus
besitzt der TCER ® eine Fc-Domäne, welche Halbwertszeit, Stabilität und
Produktion verbessert. TCER ® sind gebrauchsfertige 'off-the-shelf'-Biologika
und damit sofort für die Behandlung von Patienten verfügbar. Sie können über
die übliche pharmazeutische Lieferkette vertrieben werden und bieten damit die
Möglichkeit, eine große Anzahl von Patienten zu erreichen, ohne dass
spezialisierte medizinische Zentren erforderlich sind.
- ENDE -
Über Immatics
Immatics entwickelt zielgerichtete Immuntherapien gegen Krebs. Unsere Mission
ist es, das Potenzial von T-Zellen für Patient:innen voll auszuschöpfen und
neue Wege im Kampf gegen Krebs zu gehen. Wir identifizieren tumorspezifische
Zielstrukturen und entwickeln dazu passende T-Zell-Rezeptoren (TCRs), die
gezielt gegen den jeweiligen Tumor eingesetzt werden können. Dieses
firmeneigene Know-how ist die Basis unserer Pipeline adoptiver Zelltherapien
und bispezifischer TCR-Moleküle sowie unserer Kollaborationen mit weltweit
führenden Pharmaunternehmen.
Weitere Details zu Immatics, einschließlich aller kursrelevanter Informationen
finden Sie auf unserer Webseite unter www.immatics.com oder folgen Sie uns in
den sozialen Medien auf Instagram , Twitter und LinkedIn .
Zukunftsgerichtete Aussagen von Immatics
Bestimmte Aussagen in der Pressemitteilung können als in die Zukunft
gerichtete Aussagen angesehen werden. In die Zukunft gerichtete Aussagen
beziehen sich im Allgemeinen auf zukünftige Ereignisse oder auf die zukünftige
finanzielle oder operative Leistung von Immatics. So sind beispielsweise
Aussagen über den Zeitplan von Produktkandidaten sowie Immatics' Fokus auf
Partnerschaften, um seine Strategie voranzubringen, zukunftsgerichtete
Aussagen. In manchen Fällen können die zukunftsgerichteten Aussagen durch
Verwendung von Begriffen wie „kann“, „sollte“, „erwartet“, „beabsichtigt“,
„wird“, „schätzt“, „voraussehen“, „glaubt“, „prognostiziert“, „potenziell“,
oder „fortsetzen“ oder die negative Form dieser Begriffe oder einer anderen
vergleichbaren Terminologie identifiziert werden. Diese zukunftsgerichteten
Aussagen unterliegen Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren, die dazu
führen könnten, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich und nachteilig von
den Ergebnissen abweichen, die in diesen zukunftsgerichteten Aussagen
ausdrücklich oder implizit zum Ausdruck gebracht werden. Diese
zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf Schätzungen und Annahmen, die zwar
von Immatics und seinem Management als sinnvoll erachtet werden, aber
grundsätzlich ungewiss sind. Von Zeit zu Zeit können neue Risiken und
Ungewissheiten auftauchen und es ist nicht möglich, alle Risiken und
Ungewissheiten vorherzusagen. Zu den Faktoren, die dazu führen können, dass die
tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von den aktuellen Erwartungen abweichen,
gehören unter anderem, aber nicht ausschließlich: verschiedene Faktoren, die
sich der Kontrolle des Managements entziehen, einschließlich allgemeiner
wirtschaftlicher Bedingungen, sowie andere Risiken, Ungewissheiten und
Faktoren, die in den bei der Securities and Exchange Commission (SEC)
eingereichten Unterlagen aufgeführt sind. Nichts in dieser Präsentation sollte
als eine Zusicherung irgendeiner Person angesehen werden, dass die hierin
dargelegten zukunftsgerichteten Aussagen erreicht werden oder dass eines der
beabsichtigten Ergebnisse dieser zukunftsgerichteten Aussagen erreicht wird.
Der Leser sollte kein unangemessenes Vertrauen in zukunftsgerichtete Aussagen
setzen, die nur zu dem Zeitpunkt gelten, zu dem sie veröffentlicht wurden.
Immatics übernimmt keine Verpflichtung, diese zukunftsgerichteten Aussagen zu
aktualisieren.
Die Ausgangssprache, in der der Originaltext veröffentlicht wird, ist die
offizielle und autorisierte Version. Übersetzungen werden zur besseren
Verständigung mitgeliefert. Nur die Sprachversion, die im Original
veröffentlicht wurde, ist rechtsgültig.
Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte : Presse- und
Investorenanfragen für I mmatics Jacob Verghese oder Eva Mulder Trophic
Communications Tel.: +49 89 2070 89831 oder +31 6 52 33 1579
immatics@trophic.eu
Immatics N.V. Anja Heuer Jordan Silverstein Director, Corporate Communications
Head of Strategy Tel.: +49 89 540415-606 Tel.: +1 281 810 7545
media@immatics.com InvestorRelations@immatics.com
Anhang PDF Version