Ergebnisse der Phase-3-Studie ERADICATE unterstreichen die potenzielle Rolle
von Ceftobiprol bei der Behandlung von Staphylococcus-aureus-Bakteriämie (SAB)
Late-Breaking-Präsentation an der IDWeek 2022 Erste doppelt verblindete
Phase-3-Zulassungsstudie in Staphylococcus-aureus -Bakteriämie Primärer
Endpunkt der Nicht-Unterlegenheit (non-inferiority) von Ceftobiprol gegenüber
Daptomycin erreicht und vergleichbare sekundäre Wirksamkeitsergebnisse gezeigt
Basel/Allschwil, 24. Oktober 2022
Basilea Pharmaceutica AG (SIX: BSLN), ein biopharmazeutisches Unternehmen mit
bereits vermarkteten Produkten und dem Ziel, Patienten zu helfen, die an
schweren Infektionen durch Bakterien oder Pilze erkrankt sind, berichtete heute
über die Präsentation von Daten der erfolgreich abgeschlossenen Phase-3-Studie
ERADICATE 1 , in der Ceftobiprol für die Behandlung erwachsener Patienten mit
SAB untersucht wurde, d. h. bakteriellen Blutbahninfektionen, die durch
Staphylococcus aureus verursacht werden. Die ERADICATE-Daten wurden am
Fachkongress IDWeek 2022 vorgestellt, der vom 19. bis 23. Oktober in Washington
D.C. stattfand.
Dr. Marc Engelhardt, Chief Medical Officer von Basilea, sagte: «Die positiven
ERADICATE-Ergebnisse zusammen mit den positiven Ergebnissen aus früheren
Phase-3-Studien in akuten bakteriellen Haut- und Weichteilinfektionen sowie
ambulant erworbenen Lungenentzündungen unterstreichen das breite Potenzial von
Ceftobiprol für die Behandlung schwerer bakterieller Infektionen und
ermöglichen es uns, die Einreichung eines Zulassungsantrags in den USA weiter
voranzutreiben.»
Die Daten wurden an der IDWeek von Dr. Thomas Holland, Associate Professor für
Medizin an der Duke University School of Medicine und Vorsitzender des
Data-Review-Komitees der ERADICATE-Studie präsentiert. Er sagte: «Mehr als 15
Jahre nach der letzten Zulassung eines neuen Medikaments gegen SAB in den USA
ist ERADICATE die erste doppelt verblindete Zulassungsstudie für
Staphylococcus-aureus -Bakteriämie. An der ERADICATE-Studie nahmen Patientinnen
und Patienten mit einem breiten Spektrum von Grunderkrankungen und
SAB-Komplikationen teil. Ceftobiprol zeigte eine vergleichbare Wirksamkeit wie
Daptomycin und war zudem gut verträglich. Dies spricht dafür, dass Ceftobiprol
sich zu einer neuen Behandlungsoption für komplizierte SAB entwickeln könnte,
einer Indikation, für die nach wie vor ein hoher medizinischer Bedarf besteht.»
Die randomisierte, doppelt verblindete, multizentrische Phase-3-Studie
ERADICATE wurde zwischen August 2018 und März 2022 weltweit an 60
Studienzentren in 17 Ländern durchgeführt. Insgesamt 390 Patientinnen und
Patienten wurden in die Studie aufgenommen, nach dem Zufallsprinzip in zwei
Gruppen aufgeteilt und für bis zu 42 Tage entweder nur mit Ceftobiprol oder mit
Daptomycin mit/ohne intravenös gegebenem Aztreonam zur Abdeckung gramnegativer
Krankheitserreger behandelt.
Die Charakteristika der 387 Patientinnen und Patienten in der modifizierten
Intent-to-treat-Population (mITT) waren zwischen den Ceftobiprol- und
Daptomycin-Behandlungsgruppen ausgeglichen.
Die an der IDWeek präsentierten Daten zeigten die Nicht-Unterlegenheit
(non-inferiority) von Ceftobiprol gegenüber Daptomycin mit/ohne Aztreonam.
Ceftobiprol erreichte somit den primären Endpunkt der Studie. Die
Gesamterfolgsrate (overall success rate) betrug in der mITT-Gruppe zum
Zeitpunkt 70 Tage nach Randomisierung 69.8 % für Ceftobiprol und 68.7 % für
Daptomycin. Die Auswertung erfolgte durch das aus fünf erfahrenen
US-Spezialisten für Infektionskrankheiten bestehende unabhängige verblindete
Data Review Committee der Studie. Der statistisch bereinigte Unterschied der
Gesamterfolgsraten von Ceftobiprol und Daptomycin belief sich auf 2.0 % (95 %
Konfidenzintervall: -7.1 % bis 11.1 %) und lag damit deutlich innerhalb des
vordefinierten Nicht-Unterlegenheitsintervalls (non-inferiority margin) von
15 %. Die Ergebnisse für die primären Wirksamkeitsergebnisse waren in wichtigen
Untergruppen konsistent, wie beispielsweise bei Patientinnen und Patienten mit
Blutbahninfektionen durch Methicillin-empfindliche Staphylococcus-aureus
-Bakterien (MSSA) oder Methicillin-resistente Staphylococcus-aureus -Bakterien
(MRSA) zu Behandlungsbeginn und bei verschiedenen Kategorien von
Grunderkrankungen wie Haut- und Weichteilinfektionen, abdominellen Abszessen,
chronischer Dialyse, septischer Arthritis, Osteomyelitis, definitiver
rechtsseitiger infektiöser Endokarditis sowie Patientinnen und Patienten mit
anhaltender SAB.
Sekundäre Wirksamkeitsergebnisse zwischen den beiden Behandlungsgruppen waren
ebenfalls ähnlich. So betrug die Gesamterfolgsrate in der klinisch auswertbaren
(clinically evaluable, CE) Patientenpopulation 77.9 % in der Ceftobiprol-Gruppe
und 77.8 % in der Daptomycin-Gruppe. In der mITT-Population zum Zeitpunkt 70
Tage nach Randomisierung betrug die mikrobiologische Eradikation 82.0 % in der
Ceftobiprol-Gruppe und 77.3 % in der Daptomycin-Gruppe, die Gesamtmortalität
9.0 % in der Ceftobiprol-Gruppe und 9.1 % in der Daptomycin-Gruppe und das
Auftreten neuer SAB-Komplikationen 5.8 % in der Ceftobiprol-Gruppe und 5.6 % in
der Daptomycin-Gruppe.
Die mittlere Zeit (Median) bis zur vollständigen Eliminierung der
Staphylococcus-aureus -Bakterien aus der Blutbahn betrug bei Vorliegen von MSSA
3 Tage bei Behandlung mit Ceftobiprol und 4 Tage bei Behandlung mit Daptomycin
und bei Vorliegen von MRSA 5 Tage sowohl bei Behandlung mit Ceftobiprol als
auch Daptomycin.
Während der Behandlung wurde bei drei Patienten, die Daptomycin erhalten
hatten, eine Resistenzentwicklung beobachtet. Hingegen wurde während der
Behandlung mit Ceftobiprol keine Resistenzentwicklung beobachtet.
Beide Behandlungen wurden gut vertragen. Die Gesamtrate der unerwünschten
Ereignisse war in den Ceftobiprol- und Daptomycin-Gruppen ähnlich. Im Einklang
mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Ceftobiprol traten gastrointestinale
Nebenwirkungen bei Ceftobiprol häufiger auf als bei Daptomycin, hauptsächlich
in Form von leichter bis mässiger Übelkeit.
Basilea plant, um das Jahresende 2022 herum einen Zulassungsantrag (New Drug
Application, NDA) für Ceftobiprol bei der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde
Food and Drug Administration (FDA) einzureichen. Ceftobiprol an der IDWeek 2022
LB2302 - Late Breaking Clinical Trials -
Ceftobiprole Compared to Daptomycin With or Without Optional Aztreonam for the
Treatment of Complicated Staphylococcus aureus Bacteremia (SAB): Results of a
Phase 3, Randomized, Double-Blind Trial (ERADICATE) – Thomas L. Holland, Sara
E. Cosgrove, Sarah B. Doernberg, Oleksandr Pavlov, Ivan Titov, Boiko Atanasov,
Maziar Assadi Gehr, Marc Engelhardt, Kamal Hamed, Daniel Ionescu, Mark Jones,
Mikael Saulay, Jennifer Smart, Harald Seifert, Timothy C. Jenkins, Nicholas A.
Turner, Vance G. Fowler Jr.
Weitere Informationen finden Sie unter
https://www.eventscribe.net/2022/IDWeek/ .
Über Ceftobiprol
Ceftobiprol Medocaril, das Prodrug des aktiven Wirkstoffs Ceftobiprol, ist ein
intravenös verabreichbares Antibiotikum aus der Wirkstoffklasse der
Cephalosporine mit rascher bakterizider Wirkung gegenüber einem breiten
Spektrum grampositiver und gramnegativer Bakterien, einschliesslich
Methicillin-empfindlicher und Methicillin-resistenter Staphylococcus-aureus
-Bakterien (engl. MSSA, MRSA) und empfindlicher Stämme von Pseudomonas spp. 2
Das Medikament ist als Zevtera und Mabelio in einer Reihe von Ländern in Europa
und weiteren Regionen zur Behandlung von erwachsener Patienten mit im Spital
oder ambulant erworbener bakterieller Lungenentzündung (HABP, CABP, mit
Ausnahme der beatmungsassoziierten Lungenentzündung VABP), zugelassen und auf
dem Markt. Für Europa, eurasische Länder, Lateinamerika, China, Kanada, Israel
und die Region Naher Osten und Nordafrika (MENA) hat Basilea Lizenz- und
Vertriebsvereinbarungen für das Medikament abgeschlossen.
Über das Ceftobiprol Phase-3-Programm
Das Phase-3-Programm für Ceftobiprol umfasste zwei Phase-3-Studien, die im
Rahmen von Special Protocol Assessment (SPA)-Vereinbarungen mit der
US-amerikanischen FDA durchgeführt wurden. In einer der beiden Studien, der
ERADICATE Studie, wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von intravenös
verabreichtem Ceftobiprol Medocaril gegenüber intravenös verabreichtem
Daptomycin (mit/ohne zusätzliches Aztreonam gegen gramnegative
Krankheitserreger) zur Behandlung von Patientinnen und Patienten mit
komplizierter Staphylococcus-aureus -Bakteriämie untersucht. 1 Die andere
Studie des Programms, die TARGET-Studie, war eine randomisierte, doppelt
verblindete, multizentrische Phase-3-Studie, die 679 Patienten mit akuten
bakteriellen Haut- und Weichteilinfektionen (ABSSSI) umfasste und in der die
Sicherheit und Wirksamkeit von intravenös verabreichtem Ceftobiprol Medocaril
gegenüber intravenös verabreichtem Vancomycin plus intravenös verabreichtem
Aztreonam untersucht wurde. 3 Die TARGET-Studie wurde an mehr als 30 Zentren in
den USA und Europa durchgeführt und erfolgreich abgeschlossen. Die positive
Ergebnisse waren 2019 vorgestellt worden.
Basileas Phase-3-Programm für Ceftobiprol wird zum Teil (bis zu 136,4 Mio.
USD, d. h. etwa 70 % der potenziellen Gesamtkosten des Programms) mit
Bundesmitteln des US-Gesundheitsministeriums, Administration for Strategic
Preparedness and Response, Biomedical Advanced Research and Development
Authority (BARDA), unter der Vertragsnummer HHSO100201600002C finanziert.
Über Staphylococcus-aureus -Bakteriämie (SAB)
Staphylococcus-aureus -Bakteriämie ist eine der häufigsten Ursachen für
Blutbahninfektionen und verantwortlich für eine Vielzahl von Komplikationen.
Sie ist mit einer signifikanten Morbidität sowie einer Sterblichkeit von 20 bis
40 % verbunden. 4 , 5 Studien zeigten eine signifikant erhöhte
Sterblichkeitsrate bei MRSA- im Vergleich zu MSSA-Bakteriämie. 6 , 7
Infektionen der Herzinnenhaut oder der Herzklappen (infektiöse Endokarditis)
sowie Entzündungen der Knochen (Osteomyelitis) sind häufige Komplikationen bei
SAB.
Über Basilea
Basilea ist ein im Jahr 2000 mit Hauptsitz in der Schweiz gegründetes
biopharmazeutisches Unternehmen mit bereits vermarkteten Produkten. Unser Ziel
ist es, innovative Medikamente zu entdecken, zu entwickeln und zu vermarkten,
um Patienten zu helfen, die an schweren Infektionen durch Bakterien oder Pilze
erkrankt sind. Mit Cresemba und Zevtera haben wir erfolgreich zwei Medikamente
für den Einsatz im Spital auf den Markt gebracht: Cresemba zur Behandlung von
invasiven Pilzinfektionen und Zevtera für die Behandlung bakterieller
Infektionen. Zudem haben wir in unserem Portfolio mehrere präklinische
Antiinfektivaprogramme. Basilea ist an der Schweizer Börse SIX Swiss Exchange
kotiert (Börsenkürzel SIX: BSLN). Besuchen Sie bitte unsere Webseite
basilea.com .
Ausschlussklausel
Diese Mitteilung enthält explizit oder implizit gewisse zukunftsgerichtete
Aussagen wie «glauben», «annehmen», «erwarten», «prognostizieren», «planen»,
«können», «könnten», «werden» oder ähnliche Ausdrücke betreffend Basilea
Pharmaceutica AG und ihrer Geschäftsaktivitäten, u.a. in Bezug auf den
Fortschritt, den Zeitplan und den Abschluss von Forschung und Entwicklung sowie
klinischer Studien mit Produktkandidaten. Solche Aussagen beinhalten bekannte
und unbekannte Risiken und Unsicherheitsfaktoren, die zur Folge haben können,
dass die tatsächlichen Ergebnisse, die finanzielle Lage, die Leistungen oder
Errungenschaften der Basilea Pharmaceutica AG wesentlich von denjenigen Angaben
abweichen können, die aus den zukunftsgerichteten Aussagen hervorgehen. Diese
Mitteilung ist mit dem heutigen Datum versehen. Basilea Pharmaceutica AG
übernimmt keinerlei Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen im Falle von
neuen Informationen, zukünftigen Geschehnissen oder aus sonstigen Gründen zu
aktualisieren.
Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte: Peer Nils Schröder, PhD
Head of Corporate Communications & Investor Relations
Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Hegenheimermattweg 167b
4123 Allschwil
Switzerland Telefon +41 61 606 1102 E-Mail media_relations@basilea.com
investor_relations@basilea.com
Diese Pressemitteilung ist unter www.basilea.com abrufbar.
Quellenangaben ERADICATE: ClinicalTrials.gov-Identifier NCT03138733
K. Hamed, M. Engelhardt, M. E. Jones et al. Ceftobiprole versus daptomycin in
Staphylococcus aureus bacteremia: a novel protocol for a double-blind, Phase
III trial. Future Microbiology. 2020 (1), 35-48 Summary of Product
Characteristics (SmPC) Zevtera:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9164/smpc [Zugriff am 23. Oktober
2022] TARGET: ClinicalTrials.gov-Identifier NCT03137173
J. S. Overcash, C. Kim, R. Keech R et al. Ceftobiprole Compared With
Vancomycin Plus Aztreonam in the Treatment of Acute Bacterial Skin and Skin
Structure Infections: Results of a Phase 3, Randomized, Double-blind Trial
(TARGET). Clinical Infectious Diseases 2021 (73), e1507-e1517 A. G. Jensen,
C. H. Wachmann, F. Espersen et al. Treatment and outcome of Staphylococcus
aureus bacteremia: a prospective study of 278 cases. Archives of Internal
Medicine 2002 (162), 25-32 J.-L. Wang, S.-Y. Chen, J.-T. Wang et al. Comparison
of both clinical features and mortality risk associated with bacteremia due to
community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus and
methicillin-susceptible S. aureus. Clinical Infectious Diseases 2008 (46),
799-806 S. I. Blot, K. H. Vandewoude, E. A. Hoste et al. Outcome and
attributable mortality in critically ill patients with bacteremia involving
methicillin-susceptible and methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
Archives of Internal Medicine 2002 (162), 2229-2235 S. E. Cosgrove, G.
Sakoulas, E. N. Perencevich et al. Comparison of mortality associated with
methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus
bacteremia: a meta-analysis. Clinical Infectious Diseases 2003 (36), 53-59
Anhang Pressemitteilung (PDF)